心臟是生命之源，如果沒有心臟，血液就不會(huì)流動(dòng)，人也就沒有心跳，也就是臨床上的死亡。我們的心血管系統(tǒng)是非常脆弱的，會(huì)受到很多因素的影響，比方說飲食上，情緒上，環(huán)境上，如果患有了高血壓，治療高血壓的藥物也是非常多的，比索洛爾氫氯噻嗪片也是治療高血壓的藥物。

1、藥物介紹

成份：

本品為復(fù)方制劑，其組份為：富馬酸比索洛爾2.5mg或5mg;氫氯噻嗪6.25mg。

劑型：

片劑

2、功能主治

輕、中度高血壓。

規(guī)格/中西藥品：

每片含富馬酸比索洛爾2.5mg、氫氯噻嗪6.25mg。

3、用法用量

初始劑量：2.5mg/6.25mg，每日一次，一次一片。如治療效果不佳，可增加劑量至5mg/6.25mg，每日一次，一次一片。本品應(yīng)在早晨服用，可與食物同服。本薄膜衣片應(yīng)與少量液體同時(shí)吞服，不能咀嚼。輕中度肝衰或輕中度腎衰(肌酐清除率大于30ml/min)的患者無需改變劑量。

4、不良反應(yīng)

常見(≥1%，10%)·循環(huán)系統(tǒng)：肢端發(fā)冷或麻木?！ぶ袠猩窠?jīng)系統(tǒng)：疲勞、極度勞累、眩暈、頭痛?！の改c道：惡心、嘔吐、腹瀉、便秘?！ごx：甘油三酯和膽固醇升高，血糖血癥，尿糖、高尿酸血癥、水電解質(zhì)平衡(特別是低鉀血癥和低鈉血癥，及低氯、鈣血癥)，代謝性酸中毒上述正癥狀咋在治療初期出現(xiàn)，程度較輕，通常會(huì)在治療開始后1-2周內(nèi)消失。少見(≥0.1%，1%)·全身：肌肉無力或痙攣。·循環(huán)系統(tǒng)：心動(dòng)過緩、房室傳導(dǎo)阻滯、心衰加重，體位性低血壓?！ぶ袠猩窠?jīng)系統(tǒng)：睡眠障礙、抑郁?！ず粑溃阂鹣颊呋蛴性捪驳雷枞返幕颊甙l(fā)生支氣管痙攣·腎臟：血清肌苷及尿素可逆性升高。·胃腸道：食欲減退、腹痛、淀粉酶增加。罕見(≥0.01%，0.1%)·中樞神經(jīng)系統(tǒng)：多夢(mèng)、幻覺。·皮膚：過敏反應(yīng)(瘙癢癥、而潮紅、皮疹、光過敏、紫癜、風(fēng)疹)·肝臟：肝酶指標(biāo)上升(ALAT、ASAT)、肝炎、黃疸?！っ谀蛏诚到y(tǒng)：陽痿?！ざ呛恚郝犛X受損、過敏性鼻炎?！ぱ郏貉鄹?應(yīng)考慮患者是否佩戴隱形眼鏡)、視覺紊亂。·血液：白血球較少、血小板減少癥。非常罕見：(≤0.001%)·眼：結(jié)膜炎·循環(huán)系統(tǒng)：胸痛·皮膚：β-阻滯劑會(huì)導(dǎo)致或惡化牛皮癬或引起牛皮癬狀皮疹、

禁忌：

和比索洛爾相關(guān)：下列情況禁用本品：1、嚴(yán)重哮喘及嚴(yán)重慢性阻塞性肺病;2、臨床治療無法控制的心衰;3、心源性休克;4、病態(tài)竇房結(jié)綜合癥(包括竇房阻滯);5、未用起搏器的二度或三度房室傳導(dǎo)阻滯;6、顯著的心動(dòng)過緩(心率低于50次/分);7、變異型心絞痛(單純型和單一治療);8、嚴(yán)重雷諾氏病以及嚴(yán)重外周循環(huán)障礙;9、低血壓等;10、對(duì)比索洛爾過敏者。11、與夫洛非寧聯(lián)合用藥(詳見“藥物相互作用”)。12、與舒托必利聯(lián)合用藥(詳見“藥物相互作用”)。和氫氯噻嗪相關(guān)：下列情況禁用本品：1、對(duì)磺胺類藥物過敏者。2、重度腎衰(肌酐清除率≤30ml/min)。3、重度肝衰。4、哺乳期。通常不建議本品與鋰鹽及可增加多形性室性心動(dòng)過速的非抗心律失常藥物聯(lián)用(詳見“藥物相互作用”)。

注意事項(xiàng)：

警告：和比索洛爾相關(guān)：心絞痛患者不能突然中止治療，因?yàn)檫@樣可能導(dǎo)致嚴(yán)重的心律失常、心肌梗死或猝死。和氫氯噻嗪相關(guān)：對(duì)于肝功衰竭者，噻嗪類利尿劑和其相關(guān)物質(zhì)可能引起相關(guān)的肝性腦病，使用利尿劑在這種情況時(shí)必須立即停藥。使用中要警惕的事項(xiàng)：和比索洛爾相關(guān)：1、中止治療不能突然中止治療，尤其是對(duì)患有淤血性心臟病患者。必須逐漸減少劑量(最好是在1-2周內(nèi));如有必要，可以采用替代療法避免心絞痛的加重。2、哮喘及慢性阻塞性肺病由于β-受體阻滯劑僅用于輕度哮喘和慢性阻塞性肺病的治療，且治療應(yīng)從較低劑量的選擇性β1-受體阻滯劑開始，因此建議伴有哮喘和慢性阻塞性肺病的輕，中度高血壓患者在接受本品治療前應(yīng)進(jìn)行肺功能測(cè)試，治療影響哦那個(gè)低劑量開始。在本品治療期間如有以上疾病發(fā)作，可以使用β2-受體阻滯劑類支氣管擴(kuò)張劑。3、心衰治療后獲得控制的心衰患者如有需要，比索洛爾應(yīng)以極低劑量的選擇性β1-受體阻滯劑開始，因此建議半有哮喘和慢性阻塞性肺病的輕中度高血壓患者在接受本品的治療時(shí)應(yīng)從極低劑量開始在嚴(yán)格的醫(yī)學(xué)檢查下逐漸增加劑量。4.心動(dòng)過緩如患者靜息心率降低至50-55次/分，并且伴有心動(dòng)過緩的相關(guān)癥狀，則必須減少用藥劑量。5.一度房室傳導(dǎo)阻滯由于β-阻滯劑有負(fù)性傳導(dǎo)作用，一度房室傳導(dǎo)阻器的患者應(yīng)慎用。6.變異型心絞痛β-阻滯劑可以增加變異型心絞痛患者的發(fā)作次數(shù)和延長(zhǎng)發(fā)作持續(xù)時(shí)間。如果合并給藥血管擴(kuò)張劑，少量心臟選擇性β-阻滯劑可以作輔助的聯(lián)合用藥。7.外周循環(huán)障礙對(duì)于外周循環(huán)障礙(雷諾氏病或綜合癥、動(dòng)脈炎或下肢慢性動(dòng)脈閉塞癥)患者。β-阻滯劑可能加重病情。這些情況下應(yīng)慎用β-阻滯劑。8.嗜饹細(xì)胞癌嗜饹細(xì)胞癌患者不可在使用α-受體阻滯劑治療之前使用本品。必須密切監(jiān)測(cè)患者血壓。9.糖尿病患者應(yīng)告知患者可能有低血糖癥的風(fēng)險(xiǎn)，并在治療開始時(shí)讓患者增加自我血糖監(jiān)測(cè)的次數(shù)。β-阻滯劑可能掩蓋低血糖癥的預(yù)兆(尤其是心動(dòng)過速，心悸以及發(fā)汗)。

藥物相互作用：

和比索洛爾相關(guān)的藥物相互作用：1.禁忌的合并用藥：·夫洛非寧夫洛非寧可能引起休克和低血壓，當(dāng)合并使用β-阻滯劑時(shí)，β-阻滯劑可能減弱心血管的代償反應(yīng)?！な嫱斜乩麜?huì)增加室性心律失常的風(fēng)險(xiǎn)，特別是多形性室性心動(dòng)過速。2.不推薦的合并用藥：·胺碘酮由于其抑制交感神經(jīng)代償機(jī)制，產(chǎn)生收縮性、自律性和傳導(dǎo)的紊亂。3.須密切關(guān)注的合并用藥：·揮發(fā)性鹵代麻醉劑β-阻滯劑可減弱心血管代償反應(yīng)(手術(shù)期間，使用β-激動(dòng)劑可消除β-腎上腺素抑制)。通常情況下必須避免突然中斷β-阻滯劑的治療?；颊呷缯趹?yīng)用β-阻滯劑進(jìn)行治療，應(yīng)吿知麻醉師?！も}拮抗劑(芐普地爾、地爾硫卓、維拉帕米)導(dǎo)致自主神經(jīng)功能紊亂(過度的心動(dòng)過緩、竇性停搏)，竇房和房室傳導(dǎo)紊亂及心衰(協(xié)同效應(yīng))。這種合并藥物只有在嚴(yán)格的臨床和心電圖監(jiān)控下才能使用，尤其是對(duì)老年患者及治療初期。·抗心律失常藥(普羅帕酮和Ⅰ.a類藥物如奎尼丁、氫化奎尼丁和丙吡胺)收縮性、自然性和傳導(dǎo)紊亂(交感神經(jīng)代償機(jī)制下降)。應(yīng)進(jìn)行臨床和心電圖監(jiān)控。·胰島素、磺酰脲類所有的β-阻滯劑都可能掩蓋低血糖的某些癥狀，特別是心悸和心動(dòng)過速。提醒患者并督促其加強(qiáng)血糖的自我檢測(cè)，尤其是在治療初期。·利多卡因(使用普奈洛爾、美托洛爾和納多洛爾也應(yīng)注意)血清利多卡因濃度升高，并可能伴有嚴(yán)重的神經(jīng)和心臟的不良影響(因本品會(huì)減少利多卡因的肝臟代謝)。應(yīng)調(diào)整利多卡因的劑量。在β-阻滯劑治療期間以及中止治療后進(jìn)行臨床和心電圖監(jiān)測(cè)，并盡可能的監(jiān)測(cè)血清利多卡因濃度?！ず庠煊皠┖庠煊皠┛赡芤鹦菘嘶虻脱獕?，β-阻滯劑可減弱心血管代償反應(yīng)。應(yīng)盡可能在放射檢查前中止β-阻滯劑的治療。如不能中止治療，醫(yī)生必須具備適當(dāng)?shù)膹?fù)蘇手段?！つ憠A酯酶抑制劑存在過度心動(dòng)過緩的風(fēng)險(xiǎn)(協(xié)同的心動(dòng)過緩作用)。合用時(shí)應(yīng)進(jìn)行常規(guī)的臨床監(jiān)測(cè)。4.須注意的合并用藥：·非甾體抗炎藥(NSAIDs)抗高血壓作用的。

藥理毒理：

本品為β-受體阻滯劑(β1選擇性)與噻嗪類利尿劑的復(fù)方制劑。臨床實(shí)驗(yàn)證明復(fù)方中兩種活性成分有累加作用。最低劑量(2.5mg+6.25mg)已經(jīng)對(duì)輕中度高血壓有效。氫氯噻嗪引起的低鉀血癥和比索洛爾引起的心動(dòng)過緩、虛弱、頭疼等不良反應(yīng)與劑量相關(guān)。兩種活性物質(zhì)分別以單一治療劑量的四分之一或二分之一(2.5mg+6.25mg)聯(lián)合使用，目的是為了減少這些不良反應(yīng)。比索洛爾是一種?效，?選擇性的β1-腎上腺素受體阻滯劑，無內(nèi)在擬交感活性和任何顯著的膜穩(wěn)定影響。雖然比索洛爾可顯著減少血槳腎素濃度和減慢心率，但和其它β1-腎上腺素受體阻滯劑相同，其治療?血壓的作用方式尚不明確。氫氯噻嗪為噻嗪類利尿劑，具有抗高血壓作用。其作用機(jī)制是通過阻斷Na+從腎小管到血液的主動(dòng)運(yùn)輸，從而阻斷了對(duì)Na+的重吸收。

藥代動(dòng)力學(xué)：

吸收：比索洛爾的達(dá)峰時(shí)間（Tmax）為1-4小時(shí)。其生物利用度很高（88%），并不受進(jìn)食影響，很少發(fā)生肝臟的首過代謝。當(dāng)劑量在5-40mg區(qū)間內(nèi)，其藥代動(dòng)力學(xué)呈線性。 分布：比索洛爾的血漿蛋白結(jié)合率為30%，分布容積很高（約3L/kg）。 代謝：40%的比索洛爾經(jīng)肝臟代謝，其代謝產(chǎn)物無活性。 清除：血漿清除半衰期為11小時(shí)，肝、腎的清除率幾乎一致，在尿中發(fā)現(xiàn)半數(shù)給藥劑量的原形藥物和代謝產(chǎn)物?？偳宄蕿?5L/h。 氫氯噻嗪： 吸收：氫氯噻嗪的生物利用度為60-80%，存在個(gè)體差異。達(dá)峰時(shí)間（Tmax）為1

妊娠期婦女及哺乳期婦女用藥：

孕婦由于本品含有噻嗪類利尿劑，孕婦不應(yīng)使用。和比索洛爾相關(guān)：動(dòng)物試驗(yàn)發(fā)現(xiàn)比索洛爾無任何致畸作用。到目前為止，應(yīng)用一些β-阻滯劑進(jìn)行的安慰劑對(duì)照的前瞻性研究顯示其不會(huì)引起新生兒畸形。接受β-受體阻滯劑治療的孕婦，其新生兒受到的β-受體阻滯作用可持續(xù)到出生后幾天，并可能引起心動(dòng)過緩、呼吸窘迫或低糖血癥，孕婦應(yīng)用比索洛爾通常沒有臨床影響，但由于可能發(fā)生心衰。孕婦應(yīng)在加護(hù)病房住院治療。并應(yīng)避免使用血漿容積擴(kuò)大劑(因其可引起急性肺水腫)。和氯氫噻嗪相關(guān)：利尿劑能引起胎兒胎盤缺血并可能導(dǎo)致胎兒發(fā)育不全，罕見嚴(yán)重新生兒

兒童用藥：

尚無兒童用藥的數(shù)據(jù)，因此不建議兒童使用本品。

老年患者用藥：

對(duì)于老年患者，必須嚴(yán)格審視是否伴有禁忌癥，必須從低劑量開始治療且應(yīng)對(duì)其進(jìn)行密切監(jiān)測(cè)。