一：5.5年隨訪結(jié)果公布

近日，國(guó)際頂級(jí)學(xué)術(shù)刊物《柳葉刀-感染病學(xué)》發(fā)表國(guó)家癌癥中心/中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院腫瘤醫(yī)院趙方輝教授、廈門(mén)大學(xué)吳婷教授等17個(gè)研究團(tuán)隊(duì)的最新研究——首個(gè)國(guó)產(chǎn)二價(jià)HPV（Human Papilloma Virus，人乳頭狀瘤病毒）疫苗（馨可寧）5.5年的隨訪結(jié)果。

研究結(jié)果顯示：馨可寧在18至45歲女性符合方案人群中，預(yù)防HPV16/18型相關(guān)高級(jí)別生殖器癌前病變終點(diǎn)的保護(hù)率高達(dá)100%，并可誘導(dǎo)高水平抗體。

文章截圖

在符合方案集人群中，馨可寧對(duì)HPV16/18型感染相關(guān)的高級(jí)別生殖器病變終點(diǎn)保護(hù)率為100%（95%置信區(qū)間：67.2%-100.0%）；對(duì)HPV16/18型持續(xù)性感染（6個(gè)月）的保護(hù)率為97.3%（95%置信區(qū)間：89.9%-99.7%）。

二價(jià)HPV疫苗對(duì)HPV16/18相關(guān)生殖道癌前病變和持續(xù)感染的保護(hù)效力

二價(jià)HPV疫苗對(duì)不同年齡組人群HPV16/18相關(guān)生殖道癌前病變和持續(xù)感染的保護(hù)效力

在66個(gè)月隨訪分析中，馨可寧疫苗可有效誘導(dǎo)受試者產(chǎn)生較高且長(zhǎng)期保持的HPV 16型及18型中和抗體和IgG抗體水平，表現(xiàn)出良好的免疫持久性。

接種3劑二價(jià)HPV疫苗后在不同年齡組受試者中誘導(dǎo)的特異性中和抗體情況

（柱狀圖上方的數(shù)字表示每個(gè)時(shí)間點(diǎn)隨訪的血清陽(yáng)性率；GMC，抗體幾何平均濃度）

這項(xiàng)研究的隨訪時(shí)間超過(guò)了其他國(guó)產(chǎn)HPV疫苗，作為首個(gè)國(guó)產(chǎn)HPV疫苗，馨可寧的保護(hù)效果經(jīng)過(guò)了更長(zhǎng)時(shí)間的驗(yàn)證。

二：保護(hù)率差距

保護(hù)率和不良反應(yīng)是目標(biāo)群體在接種HPV疫苗時(shí)最關(guān)注的問(wèn)題。

宮頸癌主要由高危型HPV持續(xù)感染所致，約99.7%的宮頸癌患者可檢出高危型HPV。其中HPV16/18兩型的危險(xiǎn)性極高。在中國(guó)84.5%的宮頸鱗癌由這兩種型別引起，在全球范圍內(nèi)，約70%的宮頸癌是由這兩種型別亞型毒株感染引起。

接種 HPV疫苗，是預(yù)防宮頸癌的有效手段。

衡量一款HPV疫苗，一般認(rèn)為價(jià)數(shù)和疫苗保護(hù)率都是重要的參考指標(biāo)。其中價(jià)數(shù)代表能預(yù)防的HPV型別數(shù)目，而保護(hù)率則代表對(duì)該型別的保護(hù)效果如何。

疫苗保護(hù)率=（對(duì)照組發(fā)病率-接種組發(fā)病率）/對(duì)照組發(fā)病率*100%，也就是臨床試驗(yàn)中疫苗接種者相比安慰劑接種者感染率下降的百分比。比如，假設(shè)臨床試驗(yàn)結(jié)束時(shí)，疫苗接種組發(fā)病率為1%，未接種疫苗組發(fā)病率為10%，則該疫苗的保護(hù)率為 （10%-1%）/10%=90%，也就是該疫苗的保護(hù)率為90%。考慮到保護(hù)率的重要性，世界衛(wèi)生組織（WHO）及美國(guó)FDA設(shè)立疫苗獲批上市時(shí)的保護(hù)率最低標(biāo)準(zhǔn)為50%。

萬(wàn)泰馨可寧于2019年12月獲批上市。在保護(hù)率方面，根據(jù)臨床試驗(yàn)分析報(bào)告，在預(yù)防HPV16/18型相關(guān)癌前病變這項(xiàng)指標(biāo)上，葛蘭素史克二價(jià)疫苗保護(hù)率(95%置信區(qū)間)達(dá)到87.3%(5.3-99.7)，默沙東四價(jià)疫苗達(dá)到100%(32.3-100)，馨可寧達(dá)到100%(55.6-100)；在預(yù)防HPV16/18型6個(gè)月持續(xù)性感染的效力上，馨可寧疫苗保護(hù)率達(dá)到97.8%(95%置信區(qū)間87.1-99.9)，葛蘭素史克二價(jià)疫苗保護(hù)率96.3%，默沙東四價(jià)疫苗保護(hù)率75.9%。

此外，研究期間未發(fā)生任何與疫苗接種相關(guān)的嚴(yán)重不良事件。

結(jié)果顯示，試驗(yàn)組、對(duì)照組嚴(yán)重不良事件的發(fā)生率相似（疫苗組3691名參與者中267名[7.2%]）和對(duì)照組3681名參與者中290名[7.9%]），且所有嚴(yán)重不良事件均與疫苗接種無(wú)關(guān)。

不良事件統(tǒng)計(jì)表

三：越早接種效果越好

5月30日，國(guó)家衛(wèi)健委召開(kāi)新聞發(fā)布會(huì)，會(huì)上相關(guān)專家表示，目前，中國(guó)已有5款HPV疫苗產(chǎn)品獲批注冊(cè)，包含3款進(jìn)口HPV疫苗和2款國(guó)產(chǎn)HPV疫苗。

國(guó)家衛(wèi)健委特別提示，在目前疫苗供應(yīng)緊張的情況下，不要因?yàn)榈却邇r(jià)型疫苗而錯(cuò)過(guò)最佳接種時(shí)間。

事實(shí)上，醫(yī)學(xué)界普遍認(rèn)為，對(duì)于HPV疫苗，越早接種越好，在初次性行為之前及時(shí)接種HPV疫苗，最能發(fā)揮疫苗的預(yù)防作用。

對(duì)于未能在性生活開(kāi)始前接種疫苗的女性，自然感染的HPV多數(shù)可通過(guò)自身免疫能力清除。但由于HPV主要感染上皮細(xì)胞、不進(jìn)入血液，人體難以在自然感染過(guò)程中獲得對(duì)其持久性的免疫力，仍有部分女性會(huì)表現(xiàn)為HPV持續(xù)性感染。

而注射疫苗則可使人體獲得長(zhǎng)期的、較高濃度的中和抗體和IgG抗體，當(dāng)HPV通過(guò)粘膜上皮的細(xì)微傷口接觸基底細(xì)胞時(shí)，位于上皮組織中的血清抗體即能與病毒結(jié)合，發(fā)揮中和作用，抵抗病毒感染。

因此對(duì)于9-45歲的女性，即使有過(guò)性生活，注射HPV疫苗依然能從中獲益，且越早越好。

HPV疫苗是全球第一個(gè)用于預(yù)防腫瘤的疫苗，人類(lèi)首次嘗試通過(guò)疫苗消滅一種癌癥。

2020年，WHO啟動(dòng)《加速快速消除宮頸癌全球戰(zhàn)略》，其中推薦了三種措施，分別為疫苗接種、篩查及治療。該戰(zhàn)略建議，到2030年90%的女孩在15歲之前完成HPV疫苗接種。

2021年10月，馨可寧疫苗通過(guò)世界衛(wèi)生組織（WHO）預(yù)認(rèn)證，成為首個(gè)獲得該認(rèn)證的國(guó)產(chǎn)HPV疫苗產(chǎn)品。該認(rèn)證意味著馨可寧可參與聯(lián)合國(guó)大宗公立采購(gòu)。截至目前，馨可寧已先后在摩洛哥和尼泊爾等國(guó)獲批上市。

《柳葉刀-感染病學(xué)》認(rèn)為，預(yù)計(jì)到2030年，全球?qū)PV疫苗的需求將增加到每年1.2億劑。馨可寧疫苗產(chǎn)能大、成本低等顯著優(yōu)勢(shì)，可以為中國(guó)提高HPV疫苗接種率、加快實(shí)現(xiàn)消除宮頸癌目標(biāo)提供支持。也可助力全球不同發(fā)展水平國(guó)家或地區(qū)降低宮頸癌疾病負(fù)擔(dān)、早日實(shí)現(xiàn)全球消除宮頸癌目標(biāo)。