最近的研究表明，肝細胞生長和受體(MET)信號傳導抑制組織纖維化。MET-TKI是否影響這種抗纖維化作用尚不清楚，MET-TKI肺毒性的潛在機制尚不完全清楚。

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在tepotinib（一種與Kapmatinib同類別的TKI）的臨床試驗中，ILD的發(fā)展導致兩名患者（1.3%）永久停止治療。最近一項涉及1669名接受克唑替尼（一種針對MET的多激酶TKI）患者的回顧性研究發(fā)現(xiàn)，在四項臨床研究（PROFILE1001、1005、1007和1014）中ILD的總體發(fā)生率為1.2%，但發(fā)生率為3.7%。報告說。.在日本患者中，日本的肺炎發(fā)病率高于其他國家。在這種情況下，應考慮適當?shù)钠べ|(zhì)類固醇治療。盡管本報告中的患者出現(xiàn)了類固醇反應性ILD，但MET-TKI有可能導致嚴重的ILD。因此，醫(yī)生應注意卡馬替尼在某些患者中引起間質(zhì)性肺炎的可能性。這些數(shù)據(jù)強調(diào)需要確定ILD的因素和風險因素，以便制定有效的策略來監(jiān)測接受MET-TKI治療的患者的這種情況。咨詢微信世界藥林代購：18106505546

Capmatinib是一種靶向M ET的激酶抑制劑，包括外顯子14跳躍導致的突變體。MET外顯子14跳躍導致蛋白質(zhì)缺少調(diào)節(jié)域，從而減少其負調(diào)節(jié)，導致下游MET信號增加。Capmatinib抑制由缺乏臨床上可達到的外顯子14濃度的突變MET變體驅(qū)動的癌細胞生長，并在源自人肺腫瘤的鼠腫瘤異種移植模型中表現(xiàn)出抗腫瘤活性導致MET外顯子14跳躍或MET擴增。Capmatinib抑制由肝細胞生長因子結(jié)合或MET擴增觸發(fā)的MET磷酸化，以及MET介導的下游信號蛋白磷酸化和MET依賴性癌細胞增殖和存活

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MET外顯子14跳躍突變是一種罕見突變，在西方人群中發(fā)生頻率約為3%-4%，在中國人群中發(fā)生頻率低至1%。Awad等人回顧性分析了34名未接受MET抑制的患者。在MET14外顯子跳躍突變的晚期非小細胞肺癌（NSCLC）患者中，中位總生存期（mOs）僅為8.1個月，預后較差。近年來，MET外顯子14跳躍突變的NSCLC終于迎來了靶向治療的春天。多項臨床研究表明，卡馬替尼治療MET基因突變NSCLC患者的客觀緩解率（ORR）可達47%，安全性較好。那么，卡馬替尼的療效和作用是什么？

卡馬替尼的作用

Capmatinib是一種靶向M et的激酶抑制劑，通過抑制Met分子的磷酸化來阻斷癌細胞增殖的下游信號通路。Capmatinib也是FDA批準的第一個專門針對METex14突變的轉(zhuǎn)移性NSCLC的療法。

卡馬替尼的功效

在2020年美國癌癥研究協(xié)會(AACR)年會上，GEOMETRYmono-1研究公布了來自隊列4（接受過治療，n=69）和隊列5b（未經(jīng)治療，n=28）的數(shù)據(jù)。隊列4和隊列5b入組的患者均為MET外顯子14跳躍突變（無論MET擴增狀態(tài)/基因拷貝數(shù)如何）IIIB/IVNSCLC患者，其中5%患有肺結(jié)節(jié)樣癌，13.4%患有腦轉(zhuǎn)移.中位隨訪時間為10.2個月。69例治療患者的客觀緩解率（ORR）為40.6%，緩解持續(xù)時間（DOR）為9.72個月，疾病控制率（DCR）為78.3%，無進展生存率為78.3%。時間（mPFS）為5.42個月；28例初治患者的ORR為67.9%，DOR為11.14個月，DCR為96.4%，mPFS為9.69個月[1]。

卡馬替尼的常見副作用（≥20% 的患者）是外周水腫、惡心、疲勞、嘔吐、呼吸短促和食欲不振。根據(jù)細胞早期研究中明顯的光毒性跡象，患者可能對陽光敏感，建議患者在服用卡馬替尼時注意遮蓋皮膚，使用防曬霜并避免曬黑。此外，卡馬替尼可導致致命的間質(zhì)性肺病。

間質(zhì)性肺病 (ILD)/肺炎：在接受卡馬替尼治療的患者中發(fā)生了潛在致命的 ILD/肺炎。監(jiān)測表明 ILD/肺炎的新的或惡化的肺部癥狀（例如，呼吸困難、咳嗽、發(fā)燒）。在 ILD/肺炎患者中立即停止卡馬替尼治療，如果沒有確定 ILD/肺炎的其他潛在原因，則永久停止治療。

最近的研究表明，肝細胞生長和受體(MET)信號傳導可抑制組織纖維化。MET-TKI是否影響這種抗纖維化作用尚不清楚，MET-TKI肺毒性的潛在機制尚不完全清楚。在tepotinib（一種與Kapmatinib同類別的TKI）的臨床試驗中，ILD的發(fā)展導致兩名患者（1.3%）永久停止治療。最近一項涉及1669名接受克唑替尼（一種針對MET的多激酶TKI）患者的回顧性研究發(fā)現(xiàn)，四項臨床研究（PROFILE1001、1005、1007和1014）中ILD的總發(fā)病率為1.2%，但發(fā)病率在3.7%。報告說。.在日本患者中，日本的肺炎發(fā)病率高于其他國家。在這種情況下，應考慮適當?shù)钠べ|(zhì)類固醇治療。盡管本報告中的患者出現(xiàn)了類固醇反應性ILD，但MET-TKI有可能導致嚴重的ILD。因此，醫(yī)生應注意卡馬替尼在某些患者中引起間質(zhì)性肺炎的可能性。這些數(shù)據(jù)強調(diào)需要確定ILD的因素和風險因素，以便制定有效的策略來監(jiān)測接受MET-TKI治療的患者的這種情況。

該患者被納入 GEOMETRY mono-1 2 期研究的隊列 5b（未治療），接受口服卡馬替尼，劑量為 400 mg，每天兩次。經(jīng)過29天的治療，他因發(fā)燒和呼吸急促住院。室內(nèi)空氣中的氧飽和度為 90%。未觀察到水腫或頸靜脈擴大等跡象。實驗室檢查顯示 B 型利鈉肽水平為 56.0 pg/mL（正常范圍；0-20 pg/mL），KL-6 水平為531 U/mL（正常范圍；<500 U/mL）。痰培養(yǎng)陰性。胸部計算機斷層掃描（CT）顯示右側(cè)實變和雙肺多發(fā)磨玻璃影（GGO），盡管左側(cè)原發(fā)性肺病灶減少（圖a，b）。立即停用卡普馬替尼，經(jīng)驗性給予哌拉西林和他唑巴坦?？股刂委?4 天后，她的發(fā)燒持續(xù)存在，CT 顯示雙葉 GGO 腫大。進行支氣管鏡檢查以確定肺炎的潛在病因，支氣管肺泡灌洗液的細胞分析顯示淋巴細胞模式（圖 c）。右肺的蘇木精-伊紅染色顯示少量中性粒細胞浸潤和小圓形炎性細胞，表明肺泡炎（圖 d）?；谶@些治療，診斷為卡馬替尼引起的 3 級 ILD。潑尼松龍治療以每天 60 mg 的劑量開始?；颊甙Y狀好轉(zhuǎn)，經(jīng)潑尼松龍20mg/天治療1個月后出院。