2022年8月，致力于清除HPV、保護(hù)女性宮頸健康的遼寧天安生物宣布，由北京協(xié)和醫(yī)院郎景和院士牽頭，全國(guó)十四家臨床機(jī)構(gòu)開展的“外用紅色諾卡氏菌細(xì)胞壁骨架(Nr-CWS，紅卡®)對(duì)宮頸高危型HPV持續(xù)感染患者的有效性和安全性”的多中心、隨機(jī)、雙盲、安慰劑對(duì)照臨床試驗(yàn)正式揭盲。

研究題目:

外用紅色諾卡氏菌細(xì)胞壁骨架對(duì)宮頸高危型HPV持續(xù)感染患者的有效性和安全性臨床試驗(yàn)

研究目的:

驗(yàn)證Nr-CWS(紅卡®)對(duì)宮頸高危型HPV持續(xù)感染患者的有效性和安全性

研究人群:

(1)確診為宮頸高危型HPV持續(xù)感染12個(gè)月及以上者

(2)CINⅠ伴高危型HPV感染持續(xù)12個(gè)月及以上者

(3)CINⅡ/CINⅢ治療后陽性亞型與術(shù)前相同者

方案設(shè)計(jì):

按2:1的比例隨機(jī)分為Nr-CWS試驗(yàn)組(420例)或安慰劑對(duì)照組(210例)。所有受試者均進(jìn)行1個(gè)療程的治療(一次2支，隔日上藥，一共10次)，分別于治療后的1、4、8、12個(gè)月進(jìn)行各型HPV轉(zhuǎn)陰率的評(píng)估，并進(jìn)行組間比較。

注:安慰劑是指外形和使用方法與Nr-CWS一樣，但不含有效成分的模擬劑

療效評(píng)價(jià):

痊愈:原有HPV亞型全部轉(zhuǎn)陰。

顯效:原有HPV亞型部分轉(zhuǎn)陰或HPV病毒載量顯著減少。

無效:原有HPV亞型全部沒有轉(zhuǎn)陰且HPV病毒載量沒有減少。

有效率:痊愈率+顯效率

從2017年11月30日首例受試者入組，至2022年02月25日最后一例受試者結(jié)束隨訪，共入組患者555例。揭盲后得知，Nr-CWS試驗(yàn)組受試者368例，安慰劑對(duì)照組受試者187例。經(jīng)統(tǒng)計(jì)分析獲得如下分類數(shù)據(jù):

1.治療組與對(duì)照組清除HPV的總有效率
 Nr-CWS組用藥后1、4、8、12個(gè)月后隨訪的總有效率分別為67.66%、76.9%、87.5%、91.03%，顯著高于安慰劑組，兩組差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。

2. 治療組與對(duì)照組HPV16亞型的清除率

Nr-CWS組用藥后1、4、8、12個(gè)月后隨訪HPV16亞型清除率分別為37.74%、46.23%、58.49%、79.25%，顯著高于安慰劑組，兩組差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。

3. 治療組與對(duì)照組HPV18亞型的清除率

Nr-CWS組用藥后1、4、8、12個(gè)月后隨訪HPV18亞型清除率分別為50%、56.67%、63.33%、73.33%，顯著高于安慰劑組，其中4M、8M、12M兩組差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。

4. 治療組與對(duì)照組HPV52亞型的清除率

Nr-CWS組用藥后1、4、8、12個(gè)月后隨訪HPV52亞型清除率分別為52.31%、67.69%、81.54%、83.08%，顯著高于安慰劑組，兩組差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。

5. 治療組與對(duì)照組HPV58亞型的清除率

Nr-CWS組用藥后1、4、8、12個(gè)月后隨訪HPV58亞型清除率分別為37.1%、40.32%、70.97%、77.42%，顯著高于安慰劑組，兩組差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。

6.治療組與對(duì)照組在不同的研究人群中清除HPV的有效率

① 在三類入組人群分層分析中，單純性HPV感染持續(xù)12個(gè)月或以上者共入組280例，Nr-CWS組在治療后1、4、8、12個(gè)月隨訪清除HPV總有效率分別為67.21%、78.14%、89.07%、93.44%，顯著高于安慰劑組，兩組差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。

② 在三類入組人群分層分析中，CINⅠ伴高危型HPV感染持續(xù)12個(gè)月或以上者共入組180例，Nr-CWS組在治療后1、4、8、12個(gè)月隨訪清除HPV總有效率分別為75.83%、82.5%、90%、90%，顯著高于安慰劑組，兩組差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。

③ 在三類入組人群分層分析中，CINⅡ/CINⅢ治療后陽性亞型與術(shù)前相同者共入組95例，紅卡組在治療后1、4、8、12個(gè)月隨訪清除HPV總有效率分別為53.85%、63.08%、78.46%、86.15%，顯著高于安慰劑組，其中4M、8M、12M兩組差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。

通過此項(xiàng)多中心臨床試驗(yàn)的揭盲結(jié)果可以看出，外用紅色諾卡氏菌細(xì)胞壁骨架(Nr-CWS，紅卡®)用于清除高危型HPV感染的療效顯著，填補(bǔ)了免疫藥物清除HPV的空白，給廣大HPV感染及宮頸病變患者帶來了福音，也為臨床醫(yī)生的治療方法提供多一種的選擇。