今年入春以來(lái)甲流在全國(guó)范圍流行，身邊無(wú)論兒童還是成人，“中招”之人不在少數(shù)，抗病毒藥物再次引起熱議。目前國(guó)內(nèi)治療流感的抗病毒藥主要有神經(jīng)氨酸酶抑制劑（奧司他韋、扎那米韋、帕拉米韋）、非核苷類抗病毒藥物（阿比多爾）、M2離子通道阻滯劑（金剛烷胺、金剛乙胺）以及RNA聚合酶抑制劑(瑪巴洛沙韋）。

說(shuō)起阿比多爾，它是一款血凝素抑制劑藥物，在抗病毒作用機(jī)制、抗病毒譜、臨床效果等方面的表現(xiàn)都不錯(cuò)，但是在國(guó)內(nèi)卻并沒(méi)有得到更多的關(guān)注，最“出圈”的還是在新冠流行時(shí)期被《新型冠狀病毒診療方案第六、七、八版》推薦。其實(shí)阿比多爾的“老本行”是用于治療流感的抗病毒藥物，雖然“名氣”不大，但和其他抗流感藥物比起來(lái)也表現(xiàn)十分亮眼。

阿比多爾是前蘇聯(lián)藥物化學(xué)研究中心研制的非核苷類抗病毒藥物，1993年在俄羅斯獲批上市，目前主要在俄羅斯、中國(guó)及烏克蘭等國(guó)家使用，且在俄羅斯作為非處方藥銷售。阿比多爾是廣譜抗病毒藥物，可有效抑制流感病毒和呼吸道合胞病毒、冠狀病毒、鼻病毒、腺病毒等多種非流感病毒。

2006年石家莊四藥有限公司生產(chǎn)的鹽酸阿比多爾膠囊在國(guó)內(nèi)首仿獲批上市，用于治療甲、乙型流感病毒引起的上呼吸道感染(阿比多爾在俄羅斯可用于2歲以上兒童及成人，但在國(guó)內(nèi)由于三期臨床試驗(yàn)納入的人群為18-65歲成人，臨床數(shù)據(jù)有限，因此僅獲批了成人用法用量）。在2019年阿比多爾被納入國(guó)家醫(yī)保目錄乙類，并連續(xù)被納入了國(guó)家衛(wèi)健委發(fā)布的《流行性感冒診療方案》（2019-2020年版）。

阿比多爾俄羅斯適應(yīng)癥

1）預(yù)防和治療2歲以上兒童和成人中的甲型和乙型流感及其他急性呼吸道病毒感染；

2）復(fù)發(fā)性皰疹感染的聯(lián)合治療；

3）2歲以上的兒童病毒性轉(zhuǎn)急性腸炎病因的綜合治療；

4）預(yù)防手術(shù)后并發(fā)感染

阿比多爾在俄推薦地位

1）阿比多爾被俄羅斯藥典委員會(huì)推薦用于老人和兒童對(duì)抗甲型和乙型流感病毒的治療必備和預(yù)防用藥

2）阿比多爾被俄羅斯聯(lián)邦健康保健會(huì)及發(fā)展部列為醫(yī)生無(wú)償醫(yī)療救助的藥物和急救機(jī)關(guān)必備藥物

3）阿比多爾被納入俄羅斯聯(lián)邦衛(wèi)生部《新型冠狀病毒感染預(yù)防、診斷和治療試行指南》第16版。

作用機(jī)制

流感病毒表面兩大主要蛋白：血凝素（HA）和神經(jīng)氨酸酶（NA），兩者各包括一系列亞型，構(gòu)成200余種流感病毒亞型。其中，血凝素負(fù)責(zé)流感病毒入侵宿主細(xì)胞，作用于血凝素的抑制劑代表藥物目前只有阿比多爾；而神經(jīng)氨酸酶負(fù)責(zé)流感病毒復(fù)制完成后從宿主細(xì)胞脫殼而出，代表藥物有奧司他韋。

阿比多爾是血凝素抑制劑，能夠在病毒進(jìn)入細(xì)胞的起始環(huán)節(jié)阻止病毒入侵復(fù)制，主要通過(guò)三種方式發(fā)揮抗病毒作用：

①通過(guò)靶向作用于血凝素（HA），激活體內(nèi)2,5-寡聚腺苷酸合成酶抑制病毒核酸合成，抑制膜融合，阻礙病毒的復(fù)制；

②誘導(dǎo)干擾素(INF)產(chǎn)生，阻止病毒在細(xì)胞內(nèi)復(fù)制；

③提高巨噬細(xì)胞吞噬活性，增強(qiáng)人體免疫力。

臨床療效

臨床研究表明，阿比多爾可以明顯縮短患者發(fā)熱的時(shí)間，緩解咳嗽、頭痛、鼻塞等癥狀，效果上與奧司他韋沒(méi)有區(qū)別，對(duì)流感均可有效治療。

此外在俄羅斯發(fā)表的RCT研究顯示，阿比多爾可以有效的清除流感病毒，降低肺炎的發(fā)生率；

在一篇回顧性研究中發(fā)現(xiàn)，對(duì)于兒童（低于2周歲）、老年患者（高于65歲）以及擁有慢性疾病（肺部疾病，心血管疾病，患有糖尿病和代謝紊亂）的患者，使用阿比多爾都可以明顯縮短患者的發(fā)熱時(shí)間。

阿比多爾在俄羅斯作為非處方藥銷售，在國(guó)內(nèi)上市多年尚沒(méi)有嚴(yán)重不良反應(yīng)事件報(bào)道，安全性良好，并且沒(méi)有發(fā)現(xiàn)耐藥性。總的來(lái)說(shuō)，阿比多爾具有抗病毒譜廣、治療流感效果明顯、安全性好等優(yōu)點(diǎn)，在甲流兇猛來(lái)襲的時(shí)期，也是一種治療流感的很好的藥物選擇，或許未來(lái)會(huì)成為流感用藥的主力軍。

參考文獻(xiàn)：

[1]The war against influenza:discovery and developmentof sialidase inhibitors

[2]鹽酸阿比多爾膠囊俄羅斯說(shuō)明書

[3]俄羅斯《新型冠狀病毒感染預(yù)防、診斷和治療試行指南》第16版

[4]鹽酸阿比多爾臨床藥理學(xué)綜述

[5]International Journal of Infectious Diseases, 2016, 43(C):77-84.

[6]Terapevticheskii arkhiv, 2019, 91(3): 56-63.

[7]Terapevticheskii arkhiv, 2017, 89(1): 62-71.

（本文由首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京地壇醫(yī)院呼吸內(nèi)科副主任醫(yī)師侯存玉醫(yī)生原創(chuàng)撰寫）