Gilteritinib是一種口服的、高度特異性的第二代I型FMS樣酪氨酸激酶3(FLT3)抑制劑，可抑制FLT3-ITD和FLT3-TKD突變，III期ADMIRAL試驗(yàn)(NCT02421939)表明，

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geritinib單藥治療與挽救性化療相比(SC)顯著延長(zhǎng)FLT3突變的復(fù)發(fā)和難治性急性髓細(xì)胞白血病(R/RAML)患者的總生存期(OS)；gilritinib組和SC組的中位OS分別為9.3個(gè)月和5.6個(gè)月，雙側(cè)P=0.0013），提高了AML患者的生存率。今年，多家期刊發(fā)表了有關(guān)gilritinib治療R/RAML的最新數(shù)據(jù)。

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.gilritinibIII期ADMIRAL研究中FLT3突變R/RAML患者的分子譜分析

概括

新一代測(cè)序(NGS)技術(shù)能夠深入評(píng)估AML的分子特征，CatherineSmith及其同事在《血液進(jìn)展》雜志上報(bào)告了基于NGS的基線共突變以及來自患者的治療前和治療后突變分析ADMIRAL試驗(yàn)，評(píng)估突變譜與臨床結(jié)果的關(guān)聯(lián)；并觀察FLT3-ITD等位基因比率和長(zhǎng)度對(duì)治療反應(yīng)和OS的影響，如下所述。

研究方法

在這項(xiàng)ADMIRAL研究的事后分析中，對(duì)335名可評(píng)估患者的等位基因比率和基因長(zhǎng)度進(jìn)行了檢查。中位FLT3-ITD長(zhǎng)度為51個(gè)堿基對(duì)(bp)，中位FLT3-ITD長(zhǎng)度為51個(gè)堿基對(duì)(bp)，F(xiàn)LT3-ITD長(zhǎng)度>51bp且≤患者結(jié)局評(píng)估為51bp。

研究成果

除TP53非整倍性外，在其他基因亞群中，gilritinib組在HSCT前的CR/CRh率高于SC組（圖1A）。在DNMT3A和NPM1/DNMT3A共突變基因的兩個(gè)亞組中，接受gilritinib治療的患者的移植前CR/CRh率遠(yuǎn)高于接受高強(qiáng)度SC治療的患者（圖1B）。

分析結(jié)論

(1)接受FLT3抑制劑治療的AML患者有可能隨著時(shí)間的推移改變其突變譜，并可能影響其長(zhǎng)期預(yù)后和復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)。

(2)在除TP53-非整倍性外的其他基因亞組中，與SC相比，吉瑞替尼具有更高的移植前反應(yīng)率和更長(zhǎng)的OS趨勢(shì)。

(3)接受吉瑞替尼治療的DNMT3A/NPM1共突變患者預(yù)后較好。

(4)吉瑞替尼組的生存結(jié)果不受FLT3-ITD等位基因比率、FLT3-ITD長(zhǎng)度或FLT3-ITD突變數(shù)量的影響。

總之，對(duì)于FLT3突變的R/RAML患者，治療期間分子譜突變的演變與gilritinib治療的益處顯著相關(guān)。