2018 年,諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)授予詹姆斯艾利森和本庶佑,以表彰他們?cè)诎┌Y免疫領(lǐng)域中做出的貢獻(xiàn),免疫治療也因此得到了更廣泛的關(guān)注。但大部分人僅僅通過(guò)新聞?dòng)兴私猓鴮?duì)于什么是免疫治療多半只知其然,不知其所以然。所以今天我們就通過(guò)3個(gè)簡(jiǎn)單的小問(wèn)題帶大家了解一下,什么是免疫治療。
到底什么是免疫治療?
人體自身的免疫系統(tǒng)有識(shí)別并殺死異物的功能。比如病毒、細(xì)菌、寄生蟲(chóng)、污染物以及其他非自身的物質(zhì)都算異物,免疫細(xì)胞可以通過(guò)識(shí)別這些異物表面上特定的標(biāo)志物,從而對(duì)其進(jìn)行清除。
癌細(xì)胞從某種意義上講是病原體的一種,因?yàn)樗怯烧<?xì)胞分裂過(guò)程中產(chǎn)生的錯(cuò)誤,或者 DNA 損傷等人體內(nèi)自身反應(yīng)的錯(cuò)誤不斷積累而產(chǎn)生的病變,因此可以說(shuō)也是“異物”。但它比其他異物要難搞得多,這是因?yàn)榘┘?xì)胞會(huì)做出一些偽裝,比如在表面分泌一些糖蛋白或者黏多糖,仿佛免疫細(xì)胞因此嘗到了“甜頭”,就放過(guò)了對(duì)癌細(xì)胞的審查。此外,癌細(xì)胞還會(huì)不斷進(jìn)化,使得免疫系統(tǒng)更難識(shí)別。
而免疫治療的目的,就是要識(shí)破癌細(xì)胞的重重偽裝,重新激活免疫系統(tǒng)對(duì)癌細(xì)胞的識(shí)別,繼而消滅癌細(xì)胞。
癌癥免疫療法目前已經(jīng)成為外科手術(shù)、放射治療、化學(xué)治療、靶向治療等傳統(tǒng)療法之外,另一種逐漸納入常規(guī)的癌癥治療方法。
在近年的一些臨床試驗(yàn)中,癌癥免疫療法顯示出對(duì)不同類型癌癥患者的明顯療效,包括治療后長(zhǎng)期緩解,并有可能治愈少數(shù)已發(fā)生癌癥轉(zhuǎn)移的患者。而此前傳統(tǒng)的認(rèn)知中,這種情況基本上是無(wú)法治愈的。諾貝爾獎(jiǎng)官網(wǎng)曾這樣介紹免疫療法:“本次得獎(jiǎng)的免疫檢查點(diǎn)治療,已經(jīng)徹底改變了癌癥治療的方法,從根本上改變了我們對(duì)癌癥治療方式的看法。”
可以說(shuō)免疫治療從一定程度上攻克了“腫瘤不能被治愈的”的壁壘,給癌癥患者的治療帶來(lái)更多希望。
什么是免疫治療中的免疫檢查點(diǎn)抑制劑?
癌癥免疫治療并不是指一種單一療法,而是一些療法的總稱。其中2018年獲獎(jiǎng)的療法為免疫檢查點(diǎn)抑制劑,也是免疫治療中相對(duì)較為成熟的療法。
近幾年,免疫檢查點(diǎn)抑制劑的好消息不斷,目前已在多種腫瘤的治療中展示出了強(qiáng)大的抗腫瘤效果,許多藥物都已獲批應(yīng)用于臨床治療。如俗稱K藥的帕博利珠單抗,自2018年在中國(guó)獲批第一個(gè)適應(yīng)證以來(lái),短短4年時(shí)間相繼在黑色素瘤、食管癌、肺癌、頭頸鱗癌和結(jié)直腸癌中獲批適應(yīng)證,再加上今年10月份和11月份接連獲批的肝細(xì)胞癌的二線治療和早期高危三陰乳腺癌的聯(lián)合治療,共10個(gè)適應(yīng)證。而放眼世界,帕博利珠單抗目前已經(jīng)獲批了34個(gè)適應(yīng)證,也是世界獲批適應(yīng)證最多的免疫檢查點(diǎn)抑制劑。這種療法的廣泛應(yīng)用可見(jiàn)一斑。
免疫檢查點(diǎn)抑制劑的前景如何?
免疫檢查點(diǎn)抑制劑方興未艾,憑借著其獨(dú)特的優(yōu)勢(shì)在許多高發(fā)癌種中都有著良好的前景。
還是以帕博利珠單抗為例,在9月份剛剛結(jié)束的ESMO大會(huì)上,有關(guān)非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)和頭頸鱗癌的5年長(zhǎng)期隨訪數(shù)據(jù)出爐,顯示出了5年生存率的大幅提升。
比如對(duì)于轉(zhuǎn)移性非鱗NSCLC患者來(lái)說(shuō),與單獨(dú)化療組相比,5年總生存率提升至19.4%;對(duì)于轉(zhuǎn)移性鱗狀NSCLC患者來(lái)說(shuō),與單獨(dú)化療組相比,5年總生存率提升至18.4%。
在轉(zhuǎn)移或復(fù)發(fā)性頭頸鱗癌的研究中,在總體人群,帕博利珠單抗單藥組的5年總生存率也達(dá)到14.4%,對(duì)照組為6.5%;帕博利珠單抗聯(lián)合化療組的5年總生存率可以達(dá)到16.0%,對(duì)照組僅為5.2%。對(duì)于特定條件的人群的5年生存率可高達(dá)23.9%。
再比如在對(duì)于黑色素瘤的治療中,帕博利珠單抗治療黑色素瘤患者的7年總生存率高達(dá)37.8% (對(duì)照組25.3%)。這是至今免疫治療最長(zhǎng)隨訪的總生存率數(shù)據(jù)結(jié)果。
通過(guò)上面3個(gè)小問(wèn)題的了解,相信大家對(duì)免疫治療是什么應(yīng)該有了初步的了解。在科研人員的不懈努力下,我們期待未來(lái)免疫治療會(huì)繼續(xù)取得更多的進(jìn)展,讓患者看到更多希望。
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