2022年3月，全球權(quán)威市場(chǎng)研究機(jī)構(gòu)Mordor Intelligence的數(shù)據(jù)顯示，2020年全球衰老干預(yù)領(lǐng)域的市場(chǎng)規(guī)模約為441億美元，預(yù)計(jì)到2026年將達(dá)640億美元，市場(chǎng)增長(zhǎng)率約為45%。在全球經(jīng)濟(jì)下滑階段，衰老干預(yù)技術(shù)市場(chǎng)的爆發(fā)性增長(zhǎng)，反映了人們對(duì)衰老干預(yù)技術(shù)的需求正在激增。

隨著近十年科技的快速發(fā)展，各種新型衰老干預(yù)技術(shù)也不斷突破，如14天恢復(fù)大腦“年輕”的Piezo1蛋白、可對(duì)絕癥免疫的基因編輯嬰兒等等。但目前被大型跨國(guó)制藥企業(yè)爭(zhēng)相投資的研究成果僅有3種：NAD+（負(fù)責(zé)細(xì)胞能量代謝和DNA修復(fù)的重要輔酶）提升技術(shù)、希諾裂技術(shù)（Senolytics，衰老細(xì)胞靶向清除）及細(xì)胞重編程技術(shù)。

比如今年5月份，由哈佛大學(xué)、梅奧醫(yī)學(xué)中心及數(shù)家原研藥企聯(lián)合創(chuàng)立的麥克斯科學(xué)（MaxScientific）公司收購(gòu)了位居衰老干預(yù)市場(chǎng)首位的瑞維拓，并推出同時(shí)整合了哈佛大學(xué)NAD+提升和希諾裂這兩大技術(shù)的瑞維拓4代（Revigorator G4）。

圖1 世界第一醫(yī)學(xué)中心梅奧診所

NAD+提升技術(shù)最早可追溯到，2013年哈佛大學(xué)衰老研究中心主任David Sinclair在《細(xì)胞》上發(fā)表的一項(xiàng)研究。研究顯示，一周時(shí)間內(nèi)，通過(guò)提升NAD+水平可使22月齡小鼠的各項(xiàng)關(guān)鍵指標(biāo)，如線粒體穩(wěn)態(tài)、肌肉健康等，恢復(fù)到與6月齡小鼠相似的水平，且小鼠壽命延長(zhǎng)了31%。

此后，哥倫比亞大學(xué)、賓夕法尼亞大學(xué)相繼加入到NAD+相關(guān)研究領(lǐng)域，進(jìn)一步驗(yàn)證了該技術(shù)的可靠性。隨著各大頂尖科研機(jī)構(gòu)和科學(xué)家的加入，NAD+提升技術(shù)依托于初代瑞維拓在2018年實(shí)現(xiàn)了成果轉(zhuǎn)化。

圖2 補(bǔ)充NAD+前體的小鼠（左）毛發(fā)轉(zhuǎn)黑、肌肉緊致

目前針對(duì)衰老干預(yù)技術(shù)的研究，NAD+只是其中一個(gè)方向，另一個(gè)方向便是靶向清除衰老細(xì)胞。此技術(shù)由梅奧醫(yī)學(xué)中心的醫(yī)學(xué)家和生物學(xué)詹姆斯·柯克蘭于2015年提出。

詹姆斯通過(guò)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，隨著機(jī)體進(jìn)入衰老階段，體內(nèi)衰老細(xì)胞數(shù)量會(huì)逐漸增加，其中30%-70%的衰老細(xì)胞會(huì)不斷分泌促炎因子，從而引起組織或器官功能障礙。而且，其后續(xù)通過(guò)實(shí)驗(yàn)驗(yàn)證，萬(wàn)分之一的衰老細(xì)胞就能讓小鼠死亡風(fēng)險(xiǎn)增加5.2倍。

對(duì)此，詹姆斯于2015年公布了首個(gè)“靶向清除衰老細(xì)胞”的技術(shù)——希諾裂。其研究表明，希諾裂技術(shù)不僅能將實(shí)驗(yàn)小鼠壽命延長(zhǎng)36%，還預(yù)防了超40種疾病的發(fā)生。2020年，詹姆斯還開(kāi)展了首個(gè)希諾裂人體臨床試驗(yàn)。結(jié)果表明，11天內(nèi)希諾裂技術(shù)將腎病患者體內(nèi)的衰老標(biāo)志物降低了17%-62%。

希諾裂技術(shù)的誕生給衰老干預(yù)領(lǐng)域開(kāi)啟了一個(gè)新方向。同時(shí)也讓眾多科研機(jī)構(gòu)意識(shí)到，若將希諾裂技術(shù)與NAD+衰老干預(yù)技術(shù)聯(lián)合，則可能會(huì)發(fā)揮出更好的衰老干預(yù)作用。由此，數(shù)家頂尖科研機(jī)構(gòu)及跨國(guó)藥企聯(lián)合創(chuàng)立的美國(guó)麥克斯科學(xué)收購(gòu)了瑞維拓，并將兩種技術(shù)聯(lián)合推出了瑞維拓4代。

圖3 瑞維拓4代（Revigorator G4）

除此之外，亞馬遜創(chuàng)始人貝索斯投資的Altos Labs公司也在衰老干預(yù)領(lǐng)域占的一席之地。Altos Labs融資額高達(dá)30億美元，其主打的技術(shù)是日本科學(xué)家山中伸彌提出的“細(xì)胞重編程”技術(shù)。

2016年，西班牙科學(xué)家使用這一技術(shù)，將患有早衰癥的小鼠壽命從18周延長(zhǎng)到了24周。西班牙發(fā)育生物學(xué)家Juan Carlos Izpisúa Belmonte預(yù)測(cè)，“若此項(xiàng)技術(shù)應(yīng)用成功，人類壽命將增加50年。”

Cell期刊旗下《生物技術(shù)趨勢(shì)》在2017年發(fā)表的一項(xiàng)研究顯示，在工業(yè)化國(guó)家，與年齡有關(guān)的疾病，如心血管疾病、癌癥和神經(jīng)退行性疾病是主要死因。若能通過(guò)科學(xué)的方式延緩衰老，使人均壽命增加2.2年，則可使國(guó)家在50年內(nèi)節(jié)省7萬(wàn)億美元。

由此可見(jiàn)，針對(duì)衰老干預(yù)技術(shù)的研究，不僅是對(duì)個(gè)人甚至是對(duì)社會(huì)都具有重大的意義。而隨著三大衰老干預(yù)技術(shù)商業(yè)化進(jìn)程的推進(jìn)，尤其是麥克斯科學(xué)瑞維拓4代的出現(xiàn)，或可推動(dòng)衰老干預(yù)領(lǐng)域快速發(fā)展。