近日，世界頂級期刊《自然》的一篇衰老研究綜述對目前最具前景的衰老干預技術進行了總結，包括希諾裂技術（Senolytics，衰老細胞定向清除技術）、NAD+（體內負責細胞能量代謝和DNA修復的重要輔酶）提升技術、雷帕霉素以及二甲雙胍等。

值得注意的是，今年麥克斯科學（MaxScientific）收購在高凈值人群中普遍使用的衰老抑制劑瑞維拓后，發(fā)布了同時整合了希諾裂和NAD+提升技術的瑞維拓4代（Revigorator G4），使這兩大衰老干預整合技術從實驗室走進了現實。

衰老細胞定向清除技術

既往研究發(fā)現，衰老細胞的積累會加速機體的衰老，并引發(fā)與年齡相關的一系列疾病，而通過基因編輯等技術手段清除衰老細胞，則可減輕其對體內組織器官的損害，從而改善身體健康狀況及延緩衰老。

可定向清除衰老細胞的希諾裂技術（Senolytics），被《麻省理工學院科技評論》評為2020年全球十大科技突破之一。2015年，梅奧醫(yī)學中心的衰老研究中心主任詹姆斯·柯克蘭發(fā)現，利用希諾裂技術可將實驗小鼠壽命延長36%，還顯著延長甚至避免了超40種疾病的發(fā)生。2020年，詹姆斯開展的首個希諾裂人體臨床試驗證實，該技術可將受試者的衰老標志物降低17%以上。

圖1 梅奧醫(yī)學中心

NAD+提升技術

NAD+是負責細胞能量代謝和DNA修復的重要輔酶。研究表明，體內NAD+水平下降會導致人體代謝及穩(wěn)態(tài)失衡，從而引起細胞功能障礙。早在2013年，哈佛大學衰老研究中心主任大衛(wèi)·辛克萊爾在《細胞》上發(fā)表的一項研究顯示，通過補充NMN提高NAD+水平，可使22月齡小鼠(相當于人類75歲)的線粒體功能和骨骼肌健康水平恢復到6月齡小鼠(相當于人類20歲)的狀態(tài)。

而今年日本慶應大學及韓國亞洲大學，相繼證明提升NAD+水平還可抑制小鼠視網膜功能障礙、減輕小鼠炎癥性腸病癥狀等等。而且，近年來NAD+提升技術的人體臨床試驗也持續(xù)展開，其不僅證實了補充NMN提升NAD+水平是安全可靠的，《自然合作期刊·衰老》《老齡化前沿》等期刊上的人體臨床試驗還證實，提升NAD+水平可提高受試者的運動能力和健康狀況。

2022年，哈佛大學、梅奧醫(yī)學中心及數家原研藥企聯合創(chuàng)立的麥克斯科學（MaxScientific）公司發(fā)布首個同時整合了哈佛NAD+提升和希諾裂這兩大衰老干預技術的瑞維拓4代。梅奧研究人員表示，“這是首個整合兩大技術并實現轉化應用的產品，意味著衰老干預技術朝著實用化又邁進了一步”。

圖2 瑞維拓4

雷帕霉素

目前雷帕霉素的主要用途是作為免疫抑制劑，以抑制器官移植后的排斥反應。研究發(fā)現，熱量限制可延長實驗動物壽命的機制在于“TOR通路”。而作為TOR通路的抑制劑，雷帕霉素則迅速吸引了眾多科學家的注意。

2009年《自然》期刊發(fā)表的文章顯示，從小鼠9個月大（相當于人類30-35歲）時喂食雷帕霉素，可使雌性小鼠壽命延長14%，雄性小鼠壽命延長9%。這是首個證實服用雷帕霉素可延長實驗動物壽命的研究。而后續(xù)的研究證實，雷帕霉素還可改善實驗動物的認知下降、心血管功能障礙等。

然而遺憾的是，雷帕霉素會引發(fā)腎毒、血小板數量下降及傷口自愈能力降低等問題。不過，部分研究人員仍在致力于尋找減少雷帕霉素毒副作用的方法。

圖3 對照組小鼠與被喂食雷帕霉素的小鼠的生存曲線對比

二甲雙胍

二甲雙胍是一種廣泛使用的2 型糖尿病降糖藥。2013年《細胞》期刊的研究顯示，二甲雙胍可將秀麗隱桿線蟲（一種試驗動物）壽命延長36%。而且，后續(xù)臨床研究發(fā)現，服用二甲雙胍的糖尿病患者的全因生存率增加了18%。

然而研究人員表示，“目前關于二甲雙胍的研究多集中在糖尿病患者中，二甲雙胍的作用可能源于對糖尿病的控制，而不是對衰老的影響。”

除此之外，目前主要用于治療2型糖尿病阿卡波糖及亞精胺（天然存在于生物體內的多胺類物質）也具有延緩衰老速度，延長實驗動物壽命的作用。如2009年，奧地利格拉茨大學研究人員發(fā)現，給線蟲喂食0.2 mmol亞精胺后，實驗組壽命比對照組延長了15%。

正如《自然》綜述文章的作者所說，“多項研究已證明衰老進程是可以改變的，通過干預營養(yǎng)攝入、細胞衰老、身體內環(huán)境穩(wěn)態(tài)及腸道微生物組成等，可以減緩衰老速度。而我們這項研究則是總結目前具有潛力的衰老干預技術，以驗證其在臨床上的可行性，從而達到延長人們健康壽命的目標。”