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奧希替尼是第三代靶向藥,盡管第三代EGFR抑制劑奧希替尼作為EGFR突變型非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)的一線治療取得了臨床成功,但由于EGFR第二位點(diǎn)突變和其他機(jī)制的獲得而產(chǎn)生耐藥性,這需要替代療法。
達(dá)克替尼是一種泛HER抑制劑,被批準(zhǔn)用于一線治療,其獲得性EGFR突變與介導(dǎo)靶向耐藥的奧希替尼不同。因此,奧希替尼和達(dá)克替尼的組合的研究引起專家的注意。
專家進(jìn)行的研究中,激活EGFR突變存在于15%的非小細(xì)胞肺癌中,并鑒定出對(duì)EGFR酪氨酸激酶抑制劑(TKI)敏感的肺癌亞群,盡管大多數(shù)EGFR突變體(EGFR-m)NSCLC患者對(duì)EGFR TKI有強(qiáng)烈的反應(yīng),但大多數(shù)患者最終會(huì)出現(xiàn)疾病進(jìn)展。奧希替尼是第三代不可逆的EGFR TKI,已成為EGFR突變肺癌患者的標(biāo)準(zhǔn)一線治療。
奧希替尼最初被批準(zhǔn)用于治療獲得性EGFR T790M,這是對(duì)早期EGFR TKIs最常見的獲得性耐藥機(jī)制,此后在前期治療中顯示出優(yōu)于第一代EGFR TKI的療效,改善了無進(jìn)展和總生存期,對(duì)前期奧希替尼的獲得性耐藥機(jī)制仍在出現(xiàn),但EGFR C797S(奧希替尼與EGFR的結(jié)合位點(diǎn))的獲得性EGFR第二位點(diǎn)突變是一些常見的原因。
達(dá)克替尼是一種泛HER酪氨酸激酶抑制劑,也已證明可作為EGFR突變肺癌患者的一線治療。在ARCHER 1050研究中,達(dá)克替尼與吉非替尼作為一線治療藥物進(jìn)行了比較,導(dǎo)致達(dá)克替尼的中位無進(jìn)展生存期為14.7個(gè)月,而吉非替尼為9.2個(gè)月,因此達(dá)克替尼在這種情況下獲得批準(zhǔn)。對(duì)第一代和第二代EGFR抑制劑耐藥的最常見機(jī)制是獲得第二位點(diǎn)突變EGFR T790M。因此,我們假設(shè)達(dá)克替尼和奧希替尼聯(lián)合治療可能是晚期EGFR突變肺癌患者的有效一線治療,通過預(yù)防觀察到的獲得性EGFR突變譜。目前第三代孟加拉奧希替尼價(jià)格也已公開,已知國(guó)家上市的價(jià)格是800元,基本是一個(gè)月的用量。
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