西班牙龐培法布拉大學(xué)的PuraMuoz-Canoves等研究人員發(fā)現(xiàn)，老化圖揭示了與年齡相關(guān)的炎癥微環(huán)境阻礙了肌肉再生。相關(guān)論文于12月21日發(fā)表在Nature上。

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研究人員發(fā)現(xiàn)，衰老細(xì)胞是骨骼肌再生微環(huán)境不可或缺的一部分，會(huì)抑制生命各個(gè)階段的再生。通過(guò)將單細(xì)胞轉(zhuǎn)錄組學(xué)與衰老細(xì)胞富集分選方案相結(jié)合，研究人員克服了衰老細(xì)胞稀缺的技術(shù)限制。研究人員從年輕和年老小鼠的受損肌肉中鑒定并分離出不同類(lèi)型的衰老細(xì)胞。更深入的轉(zhuǎn)錄組、染色質(zhì)和通路分析揭示了細(xì)胞身份特征的改善以及跨細(xì)胞類(lèi)型、再生時(shí)間和衰老的兩個(gè)普遍的衰老標(biāo)志（炎癥和纖維化）。衰老細(xì)胞會(huì)產(chǎn)生類(lèi)似年齡的炎癥微環(huán)境，并阻止干細(xì)胞增殖和再生。

這些發(fā)現(xiàn)提供了一種在體內(nèi)分離衰老細(xì)胞、定義肌肉衰老藍(lán)圖以及揭示再生微環(huán)境中衰老細(xì)胞與干細(xì)胞之間非生產(chǎn)性功能相互作用的技術(shù)。由于衰老細(xì)胞也在人體肌肉中積累，這一發(fā)現(xiàn)為改善肌肉修復(fù)開(kāi)辟了潛在途徑。

Sotoracib是第一個(gè)KRAS靶向藥物，也是目前唯一獲批用于治療具有KRASG12C突變的局部晚期或轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌患者的靶向藥物。sotoracib在FDA的加速批準(zhǔn)是基于CodeBreaK100的I/II期臨床研究結(jié)果。124例局部晚期或轉(zhuǎn)移性KRASG12C突變型非小細(xì)胞肺癌患者接受了960mg劑量的sotoracib治療，以及目標(biāo)緩解率為36%，58%的患者緩解持續(xù)時(shí)間為6個(gè)月或更長(zhǎng)時(shí)間。建議患者在醫(yī)生指導(dǎo)下用藥，對(duì)癥治療。

在III期CodeBreaK200研究中，sotoracibLumakras組患者的中位無(wú)進(jìn)展生存期（PFS）為5.6個(gè)月，而標(biāo)準(zhǔn)化療組為4.5個(gè)月；進(jìn)展生存率分別為24.8%和10.1%。Ib期CodeBreaK101研究中，sotoracibLumakras聯(lián)合帕尼單抗治療KRASG12C突變結(jié)直腸癌患者的中位PFS為5.7個(gè)月，客觀緩解率為30%。