什么樣的非小細胞肺癌患者適合服用SotoracibLumakras？SotoracibLumakras是美國安進公司歷經(jīng)數(shù)十年潛心研制成功的靶向治療藥物。是近年來非常流行的藥物。靶向抗癌藥物被患者親切地稱為sotorasib和Amg510。sotoracibLumakras的出現(xiàn)，讓KRAS靶點從此有了治療藥物，打開了歷史空白，為KRAS突變患者帶來了救贖。

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2021年5月，SotoracibLumakras獲批上市，可作為KRASG12C突變的局部晚期或轉移性NSCLC成年患者的二線治療。SotorasibLumakras的成分是什么？SotorasibLumakras中的活性成分是sotorasib，非活性成分是微晶纖維素、乳糖一水合物、交聯(lián)羧甲基纖維素鈉和硬脂酸鎂。片劑薄膜包衣材料包括聚乙烯醇、二氧化鈦、聚乙二醇、滑石粉和氧化鐵黃。

研究人員發(fā)現(xiàn)，在性別分離的秀麗隱桿線蟲品系中，父本而非母本暴露于電離輻射會導致幾代胚胎死亡。受輻射雄性的后代表現(xiàn)出各種基因組不穩(wěn)定跡象，包括DNA片段化、染色體重排和非整倍體。父親的DNA雙鏈斷裂通過母親提供的易錯聚合酶theta介導的末端連接進行修復。從機制上講，結果表明人類組蛋白H1.0同系物HIS-24或異染色質(zhì)蛋白HPL-1的耗盡可以顯著逆轉轉基因胚胎的致死率。HIS-24或HPL-1的去除減少了組蛋白3賴氨酸9的二甲基化，準確修復了經(jīng)電離輻射處理的P0雄性F1代種系中的同源重組，從而提高了F2代的生存能力。這項工作為父親輻射暴露對后代健康的遺傳后果奠定了機制基礎，這與人類的先天性疾病和癌癥有關。

父親暴露于電離輻射如何影響后代遺傳和疾病風險是輻射生物學中一個長期存在的問題。人類近80%的可遺傳突變出現(xiàn)在父系種系中，但電離輻射暴露的跨代效應仍存在爭議，其機制尚不清楚。

Sotoracib對突變晚期胰腺癌有效

德克薩斯大學MD安德森癌癥中心DavidHong團隊研究了sotoracib治療KRASp.G12C突變晚期胰腺癌的療效和安全性。相關論文發(fā)表于12月21日的新英格蘭醫(yī)學雜志。

KRASp.G12C突變發(fā)生在大約1%到2%的胰腺癌中。KRASG12C抑制劑sotoracib在既往治療過的KRASp.G12C突變胰腺癌患者中的安全性和有效性尚不清楚。

研究團隊進行了一項單臂、1-2期臨床試驗，以評估sotoracib在至少接受過一次全身治療的KRASp.G12C突變胰腺癌患者中的安全性和有效性。第一階段的主要目標是評估安全性并確定第二階段的推薦劑量。在第二階段，患者每天口服一次960毫克的sotoracib。

共有8名患者獲得了集中確認的客觀反應(21%)。中位無進展生存期為4.0個月，中位總生存期為6.9個月；6名患者(16%)發(fā)生了3級不良事件。沒有與治療相關的不良事件是致命的或?qū)е轮委熤袛唷?/p>