曲美替尼是絲裂原活化的細(xì)胞外信號調(diào)節(jié)激酶1(MEK1)和MEK2激酶活性的可逆性抑制劑。MEK蛋白質(zhì)是細(xì)胞外信號相關(guān)激酶(ERK)通路的上游調(diào)節(jié)器，促進(jìn)細(xì)胞增殖。曲美替尼通過抑制MEK可以抑制BRAF V600突變-陽性的癌細(xì)胞生長。 曲美替尼治療伴有BRAF V600E或V600K突變的不可切除或轉(zhuǎn)移性黑色素瘤。曲美替尼和達(dá)拉菲尼此兩款藥為首個批準(zhǔn)用于聯(lián)合治療黑色素瘤的藥物，批準(zhǔn)曲美替尼聯(lián)合治療用于黑色素瘤不能通過手術(shù)切除或者處于癌細(xì)胞已經(jīng)擴(kuò)散的晚期黑色素瘤。  本文由康健海外醫(yī)療整理 咨詢代購微信: 【 kjyl663 】 

2014年1月8日，F(xiàn)DA批準(zhǔn)了達(dá)拉非尼聯(lián)合曲美替尼治療BRAF V600E/K突變型轉(zhuǎn)移性黑色素瘤患者。2017年6月22日，F(xiàn)DA批準(zhǔn)了達(dá)拉非尼（Dabrafenib，D）聯(lián)合曲美替尼（Trametinib，T）用于BRAF V600E突變的肺癌患者。此聯(lián)合用藥的獲批，使BRAF V600E成為繼EGFR、ALK和ROS1之后，第四個轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌的基因組生物標(biāo)志物。 

曲美替尼用法用量：1）推薦劑量：2mg/day，口服，每日一次；在相同時間服用，直到疾病進(jìn)展或出現(xiàn)不可耐受的毒性。2）至少餐前1小時或餐后2小時服用。3）劑量調(diào)整，首次劑量減低：1.5mg，口服，每日1次；第二次劑量減低：1mg，口服，每日1次；隨后調(diào)整：如不能耐受曲美替尼1mg/day，永久終止使用。

1.BRAF V600 突變陽性不可切除或轉(zhuǎn)移性黑色素瘤：聯(lián)合甲磺酸達(dá)拉非尼適用于治療BRAF V600 突變陽性的不可切除或轉(zhuǎn)移性黑色素瘤患者。

2.BRAF V600 突變陽性黑色素瘤的術(shù)后輔助治療：聯(lián)合甲磺酸達(dá)拉非尼適用于BRAF V600突變陽性的III期黑色素瘤患者完全切除后的輔助治療。

協(xié)議有效期：2021年3月1日至2022年12月31日

【適應(yīng)癥】

（1）單藥或與達(dá)拉菲尼聯(lián)和用于BRAF V600E或V600K突變的不可切除或轉(zhuǎn)移性黑色素瘤。

（2) 聯(lián)合達(dá)拉菲尼用于BRAF V600E突變-陽性轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞性肺癌(NSCLC)。

【用法用量】

（1）推薦劑量：2mg/天，口服，每日一次；在相同時間服用，直到疾病進(jìn)展或出現(xiàn)不可耐受的毒性。

（2）至少餐前1小時或餐后2小時服用。

劑量調(diào)整：

首次劑量減低：1.5mg，口服，每日1次；

第二次劑量減低：1mg，口服，每日1次；

隨后調(diào)整：如不能耐受曲美替尼1mg/day，永久終止使用。

【不良反應(yīng)】

發(fā)燒，發(fā)冷，疲勞，皮疹，惡心，嘔吐，腹瀉，腹痛，手腳腫脹，咳嗽，頭痛，關(guān)節(jié)痛，盜汗，食欲下降，便秘和肌肉痛。嚴(yán)重的不良反應(yīng)包括出血，血栓，心力衰竭，皮膚和眼睛問題及腎損害。

【注意事項(xiàng)】

（1）新原發(fā)惡性病，皮膚和非皮膚：當(dāng)MEKINIST被使用與dabrafenib聯(lián)用可能發(fā)生。治療開始前和用治療，和聯(lián)合治療終止后監(jiān)視患者新惡性病。

（2）出血：接受MEKINIST與dabrafenib聯(lián)用患者可能發(fā)生重大出血事件。監(jiān)視出血體征和癥狀。

（3）靜脈血栓栓塞：接受MEKINIST與dabrafenib聯(lián)用患者可能發(fā)生深靜脈血栓形成和肺栓塞。

（4）心肌病：治療前，治療后1個月，其后然后每2至3個月評估LVEF。

（5）眼毒性：對任何視力障礙進(jìn)行眼科評價。 對視網(wǎng)膜靜脈阻塞(RVO)，永久終止MEKINIST

（6）間質(zhì)性肺疾病(ILD)：對新和進(jìn)展性不能解釋的肺癥狀不給MEKINIST。對治療-相關(guān)ILD和肺炎永久終止MEKINIST。

（7）嚴(yán)重發(fā)熱反應(yīng)：當(dāng)MEKINIST被使用與dabrafenib聯(lián)用時可能發(fā)生。

（8）嚴(yán)重皮膚毒性：監(jiān)視皮膚毒性和繼發(fā)感染。對不可耐受的2級，和3和4級皮疹盡管中斷MEKINIST 3周內(nèi)不改善終止用藥。

（9）高血糖：在預(yù)先存在糖尿病和高血糖患者監(jiān)視血清糖水平。

（10）胚胎胎兒毒性：可能致胎兒危害. 忠告有生殖潛能女性對胎兒風(fēng)險(xiǎn)。

【孕婦及哺乳用藥】

（1）哺乳母親：終止藥物和哺乳。

（2）有生殖潛能女性和男性：與女性患者商議妊娠計(jì)劃和預(yù)防?？赡軗p傷生育能力。

【曲美替尼效果】

曲美替尼聯(lián)合達(dá)拉非尼BRF113928 (NCT01336634)臨床數(shù)據(jù)試驗(yàn)結(jié)果： 經(jīng)過治療，初治患者群總體緩解率達(dá)到61%；而曾接受過化療的患者群總體緩解率更是達(dá)到了63%，中位緩解持續(xù)時間為12.6個月。副作用： 發(fā)熱、腹瀉、惡心、嘔吐、乏力、皮疹、食欲下降、水腫、咳嗽等癥狀，暫無嚴(yán)重副反應(yīng)，安全性可控。