克唑替尼耐藥性后服用什么靶向藥物，兩種思路，四種新藥，幫助患者超長期生存　　發(fā)病年齡相對較小(更接近中年而非老年)、肺腺癌患者基本上沒有吸煙（沒有吸煙史或只有輕度吸煙史），有一種特殊的分子分型，ROS1重排陽性。ROS1與ALK結(jié)構(gòu)非常相似，克唑替尼方案也可用于一線治療。但后者的藥物研發(fā)非常充分，第三代靶向藥物上市，第四代藥物進(jìn)行臨床試驗(yàn)；前者仍然缺乏治療方案，患者可能從二線治療開始考慮化療。

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針對肺癌患者的這一特點(diǎn)，克唑替尼耐藥性后的治療方案應(yīng)有效抑制各種常見耐藥突變，即藥物通過血腦屏障的能力。此外，一些克唑替尼耐藥性患者的臨床統(tǒng)計(jì)結(jié)果認(rèn)為，腦轉(zhuǎn)移也是克唑替尼耐藥性的常見發(fā)展方向之一。事實(shí)上，肺癌患者本身是一種容易發(fā)生腦轉(zhuǎn)移的癌癥，明顯高于乳腺癌、結(jié)直腸癌、黑色素瘤、腎癌等。根據(jù)我國肺癌腦轉(zhuǎn)移診療專家的共識(shí)，約20%~65%的肺癌患者在疾病進(jìn)展過程中會(huì)發(fā)生腦轉(zhuǎn)移，這是腦轉(zhuǎn)移性腫瘤中最常見的類型。克唑替尼本身沒有很好的腦活性，對腦轉(zhuǎn)移病變的治療能力有限。

其中一種是靶基因突變，包括突變和擴(kuò)增。對于ROS1來說，最常見的是G2032R耐藥突變，約占80%。其次，常見的原因是旁路信號激活。對于ROS1陽性非小細(xì)胞肺癌患者，克唑替尼耐藥性后有沒有新的療效更好的方案？這一次，我們將帶您了解四種可用于不同類型克唑替尼耐藥性患者的新藥。耐藥機(jī)制:腦轉(zhuǎn)移、耐藥突變　　原則上，ROS1陽性非小細(xì)胞肺癌患者使用克唑替尼耐藥性的機(jī)制分為兩類。

在輝瑞公布的試驗(yàn)結(jié)果回顧分析中，克唑替尼用于基線腦轉(zhuǎn)移患者的顱內(nèi)病變緩解率僅為18%，遠(yuǎn)低于其他部位轉(zhuǎn)移患者；腦轉(zhuǎn)移患者對藥物的反應(yīng)時(shí)間也明顯縮短，只有其他患者的一半。579例Ⅳ非小細(xì)胞肺癌患者的統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)顯示，47%的ROS1陽性患者和33%的ALK陽性患者，第一個(gè)也是唯一進(jìn)展的部位，就是大腦。根據(jù)ALK陽性患者的研究，46%~72%的顱內(nèi)進(jìn)展首先發(fā)生在接受克唑替尼治療時(shí)，其中80%的病例是大腦唯一的進(jìn)展部位。

恩曲替尼也是第一代ROS1抑制劑(Entrectinib)，憑借其出色的大腦活性，它已成為ROS1重排陽性非小細(xì)胞肺癌的首選方案之一，也是克唑替尼治療后腦病變進(jìn)展的患者的后續(xù)治療選擇。換句話說，克唑替尼不能阻止癌細(xì)胞通過血腦屏障侵入大腦?；颊咄耆锌赡軐で笮碌闹委煼椒ǎ?yàn)槟X轉(zhuǎn)移病變無法控制，沒有任何耐藥突變。