膠質(zhì)瘤是最常見的原發(fā)性顱內(nèi)腫瘤，起源于腦神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞。根據(jù)《中國膠質(zhì)瘤診治指南（2022年版）》，我國膠質(zhì)瘤年發(fā)病率為5-8例/10萬人，5年死亡率僅次于胰腺癌和肺癌在全身性腫瘤中。為解決臨床需求的巨大缺口，醫(yī)學(xué)界將精準(zhǔn)治療作為腦膠質(zhì)瘤治療的新探索方向，并取得了顯著進(jìn)展。

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日前，在全球最大的癌癥研究會議之一美國癌癥研究協(xié)會（AACR）年會上，全球首個血小板衍生生長因子阿瓦替尼（國內(nèi)商品名：太極）因子受體（PDGFRA）抑制劑Hua®）治療PDGFRA突變高級別膠質(zhì)瘤（HGG）患者發(fā)表同情用藥臨床數(shù)據(jù)，總緩解率為50%，耐受性好，引起廣泛關(guān)注.

巧合的是，上個月，針對異檸檬酸脫氫酶（IDH）突變的靶向藥物Vorasidenib公布了一項臨床研究結(jié)果。其治療IDH突變的低級別膠質(zhì)瘤的III期臨床試驗(yàn)的中期分析實(shí)現(xiàn)了無進(jìn)展生存期。階段（PFS）主要終點(diǎn)，被醫(yī)學(xué)界認(rèn)為是一個突破。但Vorasidenib至今未在中國申報臨床研究，其在中國市場的上市時間難以預(yù)料。

值得注意的是，全球頂級腫瘤診療學(xué)術(shù)聯(lián)盟美國國家綜合癌癥網(wǎng)絡(luò)（NCCN）剛剛更新了中樞神經(jīng)系統(tǒng)腫瘤臨床實(shí)踐指南，將全球首款I(lǐng)DH1抑制劑ivonib（國產(chǎn)）商品名：托舒沃®）被列為某些類型神經(jīng)膠質(zhì)瘤的推薦用藥。今年2月，權(quán)威醫(yī)學(xué)雜志NatureMedicine發(fā)表了Vorasidenib與Ivonib治療IDH1突變低級別膠質(zhì)瘤的對比研究。結(jié)論是兩種藥物取得了相似的療效和安全性。

根據(jù)2021年WHO中樞神經(jīng)系統(tǒng)腫瘤分類，膠質(zhì)瘤分為低級別膠質(zhì)瘤（WHO1、2級，約占30%）和高級別膠質(zhì)瘤（WHO3、4級）。大多數(shù)前者最終會演變成后者。IDH包括IDH1、IDH2和IDH3三種亞型，其中IDH1/2突變可導(dǎo)致腫瘤的發(fā)生，被認(rèn)為在膠質(zhì)瘤的早期病理過程乃至起源中起著關(guān)鍵作用，是為數(shù)不多的腫瘤之一明確的預(yù)后。分子病理指標(biāo)值。IDH在80%的低級別膠質(zhì)瘤中高表達(dá)，近70%的低級別膠質(zhì)瘤存在IDH1突變，且IDH1突變患者遠(yuǎn)多于IDH2突變患者。

據(jù)報道，IDH抑制劑可以作用于腫瘤細(xì)胞中的IDH突變位點(diǎn)，從而達(dá)到抑制腫瘤發(fā)展的作用。IDH抑制劑按作用靶點(diǎn)分為IDH1抑制劑、IDH2抑制劑和IDH1/2抑制劑三類。Ivonib片劑是唯一在中國和美國批準(zhǔn)并在中國上市的IDH1抑制劑。Vorasidenib是目前全球臨床進(jìn)展最快的IDH1/2抑制劑，但在中國尚未獲批，未進(jìn)入臨床。恩西地平是一種IDH2抑制劑，在中國處于三期臨床試驗(yàn)階段。