非布司他主要成份為非布佐司他，其化學(xué)名為2-[(3-氰基-4-異丁氧基)苯基]-4-甲基-5-噻唑羧酸。為黃嘌呤氧化酶（XO）抑制劑，適用于具有痛風(fēng)癥狀的高尿酸血癥的長期治療。

商品名：Febuxostat Zurig 80

中文藥名：Febuxostat

中文名稱：非布司他片

廠家：Zurig

規(guī)格：80mg / 30片

非布索坦片zurig80

成分：非布佐司他，其化學(xué)名為2-[(3-氰基-4-異丁氧基)苯基]-4-甲基-5-噻唑羧酸

每片的含量：

非布索坦80毫克

產(chǎn)品描述：

Zurig片劑包含非布索坦，它是費票呤氧化酶抑制劑?；瘜W(xué)描述為2-3-4-（2甲基丙氧基）苯基-4-甲基塞坐-5-羧酸。非布索坦的分子式為C16H16N2O3S，分子量為316.37.

作用機(jī)理：

尿酸是人體票呤代謝的最終產(chǎn)物，在低黃票呤→黃票呤→尿酸的級聯(lián)反應(yīng)中生成。上述轉(zhuǎn)化的兩步都是由黃票呤氧化酶（XO）催化的。非布索坦是2-芳基塞坐衍生物，通過選擇性抑制XO， 達(dá)到降低血清尿酸的療效。非布索坦是一種有效的非票呤選擇性XO抑制劑，體外抑制Ki值小于1納米。

非布索坦能有效的抑制XO的氧化和還原。非布索坦在治療濃度上市不會抑制其他參與票呤或嘧啶代謝的酶，即鳥票呤脫氨酶，低黃票呤鳥票呤磷酸核糖轉(zhuǎn)移酶，口磷酸糖基轉(zhuǎn)移酶、奧替丁單磷酸脫羧酶或票呤核甘磷酸化酶。

藥物動力學(xué)：

非布索坦可快速（最長時間1-1.5小時）且很好的吸收（至少84%）。 在健康受試者中，非布索坦的最大血漿濃度（Cmax）和血漿濃度時間曲線下面積（AUC）在單次和多次劑量10mg到120mg后以劑量比例增加。對于劑量在120mg和300mg之間，非布索坦的AUC或比例增加大于劑量，當(dāng)每24小時劑量在10mg到240mg之間時，沒有明顯的積累。

下面多次口服80mg一天一次或者單次口服120mg外加高脂肪飲食，Cmax分別下降49%和38%，AUC分別下降18% 和16%。然而，在測試中，血清尿酸濃度的降低百分比沒有觀察到顯著的變化（80mg多次劑量）。因此，服用非布索坦可能與食物無關(guān)。

非布索坦的血漿蛋白結(jié)合率為99.2%（主要是與白蛋白結(jié)合），在80mg和120mg劑量下達(dá)到的濃度范圍內(nèi)保持不變。非布索坦是通過尿甘二磷酸葡萄糖醛酸轉(zhuǎn)移酶（UDPGT）系統(tǒng)結(jié)合和細(xì)胞色素P450（CYP）系統(tǒng)氧化而廣泛代謝的。已鑒定出4種具有藥理活性的羥基代謝物，其中3種存在于人體血漿中。體外對人肝微粒體的研究表明，這些氧化代謝物主要由CYP1A1,CYP1A2,CYP2C8或CYP2C9形成，非布索坦葡萄糖甘酸主要是由UGT1A1,UGT1A8和UG1A9形成。非布索坦可通過肝臟和腎臟排泄。

口服80mg碳14標(biāo)記的非布索坦，約49%的劑量在尿液中恢復(fù)。除尿液排泄外，約45%的劑量在糞便中。

非布索坦的一個明顯的平均終端消除半衰期約5-8小時。

適應(yīng)癥：

Zurig片劑適用于治療慢性高尿酸血癥且已經(jīng)發(fā)生尿酸沉積（包括痛風(fēng)石和/或痛風(fēng)關(guān)節(jié)炎的病史或現(xiàn)病史）。

禁忌癥

任何隊藥品活性成分或輔料過敏的患者禁用。

注意事項：

對于缺血性心臟病或充血性心力衰竭的患者不推薦使用。

非布索坦治療在痛風(fēng)的急性發(fā)作完全消退之前不應(yīng)開始使用。與其他降尿酸藥物一樣，由于血清尿酸水平的改變導(dǎo)致組織沉積物中尿酸鹽的轉(zhuǎn)移，在治療開始時可能會出現(xiàn)痛風(fēng)急性發(fā)作。在治療之前，推薦使用非布索坦急性發(fā)作預(yù)防至少6個月的非甾體抗炎藥或秋水仙堿。如果在非布索坦治療期間發(fā)生痛風(fēng)急性發(fā)作，不應(yīng)停止。通風(fēng)爆發(fā)應(yīng)同時進(jìn)行管理，以適合個別患者。連續(xù)使用非布索坦可降低通風(fēng)爆發(fā)的頻率和強(qiáng)度。

與其他降低尿酸鹽的藥物一樣，在尿酸鹽形成率大大提高的患者中（例如，惡性疾病及治療，Lesch-Nyhan綜合征），在極少數(shù)情況下，尿液中黃票呤的絕對濃度可能上升到足以沉積在尿道中。由于還沒有使用非布索坦的經(jīng)驗，因此不建議在這些人群中使用非布索坦。

在3期臨床研究中，應(yīng)用非布索坦治療的患者出現(xiàn)輕度肝功能異常。肝功能監(jiān)測需要在使用非布索坦之前進(jìn)行，并根據(jù)臨床判斷，定期進(jìn)行檢測。

在長期開放標(biāo)簽延長研究中，長期使用非布索坦治療的患者TSH值升高（>5.5pIU/ml）。所以當(dāng)使用非布索坦時，甲狀腺功能改變的患者需要謹(jǐn)慎。

與其他黃票呤氧化酶抑制劑一樣，該藥物也有不良反應(yīng)，如嗜睡、頭暈和感覺異常的報告。在駕駛、使用機(jī)械或參加危險活動前，患者應(yīng)謹(jǐn)慎行事，直到能夠合理地確定非布索坦沒有副作用的表現(xiàn)。

藥物相互作用：

雖然非布索坦的相互作用還沒有進(jìn)行研究，但是已知會導(dǎo)致抑制黃票呤氧化酶，從而引起巰基票呤或硫坐票呤含量增加。關(guān)于非布索坦關(guān)于XO抑制的作用機(jī)理，不建議同時使用巰基票呤/硫坐票呤治療的患者使用非布索坦。

雖然尚未對非布索坦進(jìn)行相互作用研究，但對XO的抑制可能導(dǎo)致茶堿水平的升高（其他XO抑制劑也報道過茶堿代謝的抑制）。因此，如果同時給予這些活性物質(zhì)，建議謹(jǐn)慎使用，并且開始使用非布索坦的患者需要簡冊茶堿水平。非布索坦的代謝依靠UGT酶。抑制葡萄糖醛酸甘化的藥品，如非甾體抗炎藥和丙磺酸鈉，理論上可能影響非布索坦的排泄。在臨床研究中，使用萘普生或其他非甾體抗炎藥/Cox-2抑制劑與任何臨床顯著增加不良事件無關(guān)。非布索坦可與萘普生聯(lián)合使用，無需調(diào)整非布索坦或萘普生的劑量。

UGT酶的有效誘導(dǎo)劑可導(dǎo)致非布索坦的代謝增加和療效降低。因此，建議在開始治療后1-2周使用一種有效的胰高血糖素誘導(dǎo)物監(jiān)測血清尿酸。相反，停止對誘導(dǎo)物的處理可能導(dǎo)致非布索坦的血漿水平升高

非布索坦與秋水仙堿或引哚美辛合用，不需要調(diào)整兩者的劑量。使用氫氯塞嗪時，非布索坦不需調(diào)整劑量。使用非布索坦時，華法令無需調(diào)整劑量。在開始非布索坦治療后，對于正在接受華法令或類似藥劑的患者應(yīng)監(jiān)測抗凝活性。

孕婦、哺乳期及兒童的使用：

非布索坦不應(yīng)用于孕婦和哺乳期母親，因為目前沒有足夠的數(shù)據(jù)表明這種藥物在這類群體中的安全使用。類似的，對于兒童和青少年也不應(yīng)使用，因為同樣沒有此群體的使用經(jīng)驗。

副作用：

常見的不良反應(yīng)：肝功能異常，腹瀉，頭痛，惡心和皮疹。

其他報告的藥物不良反應(yīng)：

神經(jīng)系統(tǒng)紊亂：頭暈，感覺異常，嗜睡，味覺改變。

胃腸疾?。焊雇?，胃食管反流病，嘔吐，口干，消化不良，便秘，經(jīng)常大便，胃腸脹氣，胃腸不適。

腎臟和泌尿系統(tǒng)疾?。耗I結(jié)石，血尿，尿頻。

皮膚和皮下組織疾?。浩ぱ祝n麻疹，瘙癢。

肌肉骨骼和結(jié)締組織疾?。宏P(guān)節(jié)痛，關(guān)節(jié)炎肌痛，肌肉痙攣，肌肉骨骼疼痛。

代謝和營養(yǎng)失調(diào)：體重增加，食欲增加。

一般疾?。浩?，水腫，流感樣癥狀

精神疾?。盒杂麥p退

實驗室調(diào)查：血液淀粉酶增加，血小板計數(shù)減少，血肌酐增加，血紅蛋白結(jié)合減少，尿素增加，LDH增加，甘油三酯增加。

劑量管理：

通常推薦的起始劑量為口服zurig 40mg，一天一次，不考慮飲食禁忌。2周后血清尿酸>6mg/dl,可考慮每日一次，一次80mg. 如果每天一次80mg,持續(xù)2周后，血清尿酸水平仍>6mg/dl, 則需將劑量調(diào)至120mg每天。非布索坦吸收足夠快，可以在2周后重新檢測血清尿酸。治療的目標(biāo)是減少和保持血清尿酸低于6mg/dl. 輕度或中度腎功能損害的患者無需調(diào)節(jié)劑量。對于嚴(yán)重腎衰患者（肌酐清除率<30ml/min）,療效和安全性還沒有完全評估。

輕、中度肝功能損害無需調(diào)節(jié)劑量。對于嚴(yán)重肝功能損害的患者的療效和安全性還未進(jìn)行研究。

老年人不需要調(diào)整劑量。

由于非布索坦對器官移植的患者沒有經(jīng)驗，所以不建議此類群體使用。

劑量過量：

目前尚無過量服用的報告。過量服用的患者應(yīng)根據(jù)癥狀和支持性治療護(hù)理。

產(chǎn)品介紹：

Zurig 80mg: 30片包裝

存儲在干燥的地方且低于30度。

免于燈光照射。

遠(yuǎn)離兒童。

使用指導(dǎo)：

非布索坦是一種黃票呤氧化酶抑制劑，可以減少體內(nèi)尿酸的產(chǎn)生。

非布索坦可以根據(jù)疾病的嚴(yán)重程度降低滴定，因為已經(jīng)發(fā)現(xiàn)即使是低劑量也能維持血清尿酸水平在規(guī)定的范圍內(nèi)。

Zurig 80mg 的每個包裝瓶內(nèi)包含：

1. 30片多層片劑

2. 內(nèi)隔間（也作為容器的蓋子）

劑量指導(dǎo)：

每片含有80mg的非布索坦

劑量調(diào)整：（按醫(yī)生的推薦劑量）

用拇指在中心按壓片劑，將其分成四個等份（如說明書中的圖A）

每1/4的片劑含量為20mg的非布索坦：

a) 1片的含量是80mg 的非布索坦

b) 1/2片的含量是40mg的非布索坦

c) 1/4片的含量是20mg的非布索坦

按照醫(yī)生的指示使用劑量。