KRAS不是新靶點(diǎn)，是眾所周知的靶點(diǎn)，但近40年來(lái)一直沒(méi)有靶向藥物，這與KRAS基因產(chǎn)生的KRAS蛋白結(jié)構(gòu)有關(guān)。“大多數(shù)蛋白質(zhì)具有塊狀、不規(guī)則的形狀，有許多裂縫和口袋，藥物可以楔入其中。藥物充當(dāng)鎖定蛋白質(zhì)并關(guān)閉其活動(dòng)的鑰匙。相比之下，KRAS蛋白質(zhì)是光滑的，裂縫和口袋不是發(fā)現(xiàn)，因此KRAS一度被認(rèn)為是不可藥的。

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在Sotoracib的臨床試驗(yàn)中，Sotoracib的客觀緩解率為32.2%，中位緩解時(shí)間為10.9個(gè)月。中位無(wú)進(jìn)展生存期為6.3個(gè)月。sotoracib的劑量為960mg，每天一次，直至疾病進(jìn)展。在參加臨床試驗(yàn)的126名患者中，兩名患者在參加時(shí)沒(méi)有可測(cè)量的疾病，并被排除在基于中央放射學(xué)審查的反應(yīng)評(píng)估之外。其余124例患者總緩解率（ORR）為37.1%，其中完全緩解3例，部分緩解43例，疾病控制率為80.6%。81%的患者觀察到不同程度的腫瘤縮小。在所有反應(yīng)者中，最佳腫瘤縮小百分比的中位數(shù)為60%。72%的患者在6周時(shí)的第一次CT掃描中有早期快速反應(yīng)?？陀^反應(yīng)的中位時(shí)間為1.4個(gè)月，反應(yīng)的中位時(shí)間為10個(gè)月。

此外，sotoracib的耐受性良好，沒(méi)有發(fā)生與治療相關(guān)的死亡，與治療相關(guān)的3級(jí)或4級(jí)不良事件、治療中斷和劑量調(diào)整的發(fā)生率較低。與治療相關(guān)的不良事件通常是輕微且可控的；大多數(shù)是一年級(jí)或二年級(jí)。

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