結(jié)腸癌是一種惡性腫瘤疾病，由于平時(shí)不注意飲食習(xí)慣和生活習(xí)慣，結(jié)腸癌的病發(fā)率增高，這說明平時(shí)一定要注意健康保健?；冀Y(jié)腸癌之后是需要進(jìn)行化療的，那么，得了結(jié)腸癌怎么辦呢？結(jié)腸癌的輔助化療有用嗎？一起來了解一下吧！

1、結(jié)腸癌如何輔助化療

這個(gè)過程中主要遵循兩個(gè)原則：

1.尋找那些需要輔助化療的群體。

2.尋找那些能真的從輔助化療中獲益的患者群體，但顯然不是所有人都最終能從化療獲益，如何甄別？這有賴于療效預(yù)測指標(biāo)（predictivefactors）。

這些年來，在Ⅱ期結(jié)腸癌輔助化療中的探索，尤其體現(xiàn)了這個(gè)過程。

「高危因素」&奧沙利鉑

「高危因素」，旨在甄別那些具有復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移高風(fēng)險(xiǎn)的患者。目前全球各大機(jī)構(gòu)、學(xué)會(huì)組織比較認(rèn)可的「高危Ⅱ期」因素包括以下至少一項(xiàng)：

T4腫瘤、腫瘤穿孔、腸梗阻、組織學(xué)分化差（除外MSI-H）、脈管/神經(jīng)浸潤以及送檢淋巴結(jié)小于10枚

具備這些高危因素的患者，由于復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)高，基于目前的證據(jù)，可作為奧沙利鉑在Ⅱ期結(jié)腸癌輔助化療的療效預(yù)測指標(biāo)。

目前尚未有基于臨床高危因素來預(yù)測氟尿嘧啶單藥輔助化療療效的隨機(jī)對(duì)照研究，而MOSAIC研究是第一個(gè)在研究中前瞻性的納入高危因素分層的RCT，結(jié)果顯示，對(duì)于所有Ⅱ期患者來說，F(xiàn)OLFOX4對(duì)比5-FU/LV輔助化療的5年DFS分別是83.7%和79.9%，絕對(duì)獲益3.8%；具有高危因素的「高危Ⅱ期」群體，則分別是82.3%和74.6%，絕對(duì)獲益7.7%。

研究結(jié)果提示，輔助化療中增加奧沙利鉑，不能為整體Ⅱ期患者帶來顯著的DFS獲益，但確實(shí)為高危Ⅱ期患者帶來與Ⅲ期相似的DFS獲益，正是基于此研究，業(yè)界認(rèn)為高危Ⅱ期的輔助化療可以等同于Ⅲ期來進(jìn)行，在NCCN和ESMO指南里也把含奧沙利鉑的方案作為高危Ⅱ期結(jié)腸癌輔助化療的一個(gè)可選方案，但是，對(duì)于沒有「高危因素」的普危、低危Ⅱ期患者，則不推薦含奧沙利鉑的方案進(jìn)行輔助化療。

MMR&氟尿嘧啶、奧沙利鉑

這是目前最受關(guān)注和取得進(jìn)展最多的領(lǐng)域，也是Ⅱ期腸癌個(gè)體化輔助化療的突破。

MMR狀態(tài)及MSIDNA錯(cuò)配修復(fù)（MMR）基因突變或修飾（例如甲基化）會(huì)導(dǎo)致MMR蛋白缺失和微衛(wèi)星不穩(wěn)定性（MSI）。

MSI是MMR缺失的結(jié)果，由于DNA重復(fù)單元的插入或缺失而導(dǎo)致的。具有MMR缺失（dMMR）的患者，生物學(xué)上與MSI-H（微衛(wèi)星高度不穩(wěn)定）屬于同一類群體。

Ⅱ期患者中dMMR大約占15%～20%。大量證據(jù)表明，Ⅱ期結(jié)腸癌患者中，MMR蛋白表達(dá)缺失或MSI-H是預(yù)后良好的標(biāo)志。因此可以通過免疫組化（IHC）檢測MMR蛋白表達(dá)來甄別預(yù)后，dMMR是Ⅱ期結(jié)腸癌轉(zhuǎn)移復(fù)發(fā)的「低危因素」。

1.MMR與5-FU輔助化療療效：仍有爭議

有研究指出，MSI可能是輔助化療的療效預(yù)測指標(biāo)，MSI結(jié)腸癌不能從5-FU化療中獲益。Sargent等綜合了幾個(gè)臨床研究數(shù)據(jù)的一項(xiàng)回顧性薈萃分析中也發(fā)現(xiàn)了相似的結(jié)果，即dMMR結(jié)腸癌不能從FU單藥輔助化療中獲益，尤其在Ⅱ期，還有可能帶來生存受損；相反，pMMR患者則能從同一治療中明顯獲益。

鑒于上述研究結(jié)果，2010年開始NCCN指南將MMR列為輔助化療的療效預(yù)測指標(biāo)，建議所有的Ⅱ期結(jié)腸癌患者應(yīng)檢測MMR，并指出，dMMR患者不能從氟尿嘧啶單藥輔助化療中獲益。

然而，與Sargent的研究結(jié)果相反，QUASAR研究分析了1913例Ⅱ期結(jié)腸癌數(shù)據(jù)（半數(shù)患者接受了輔助化療），最終結(jié)論認(rèn)為dMMR不能預(yù)測患者對(duì)5-FU的輔助化療療效缺失。PETACC-3（Tejparetal，2009）的結(jié)果也表明dMMR僅是預(yù)后指標(biāo)，不是療效預(yù)測指標(biāo)，不論MSI還是MSS患者均從輔助化療中獲益。

鑒于這些不一致的數(shù)據(jù)，ESMO指南尚未把MMR作為結(jié)腸癌輔助化療的療效預(yù)測指標(biāo)。

有研究認(rèn)為MMR對(duì)5-FU輔助化療的療效預(yù)測價(jià)值可能與導(dǎo)致MMR功能缺陷的分子機(jī)制有關(guān)，散發(fā)性腸癌的dMMR主要由MLH1的啟動(dòng)子甲基化引起，而林奇綜合征的dMMR則是由于種系突變而引起，而這些差異可能會(huì)導(dǎo)致對(duì)藥物敏感性不同。

可見，dMMR是否可以預(yù)測對(duì)5-FU輔助化療缺乏療效，目前業(yè)界仍存有爭議。臨床上面對(duì)dMMR表型患者的治療選擇時(shí)，是否需要將散發(fā)性和遺傳性患者區(qū)別對(duì)待，目前也尚無定論，值得以后進(jìn)一步研究。

2.MMR與奧沙利鉑輔助化療療效：初現(xiàn)優(yōu)勢

關(guān)于MMR與FOLFOX（奧沙利鉑/5-FU/LV）輔助化療療效的關(guān)系，尚無隨機(jī)對(duì)照研究結(jié)果。

一項(xiàng)回顧性研究（Zaananetal，2009）發(fā)現(xiàn)與5-FU/LV化療相比，MSI-H的Ⅲ期結(jié)腸癌患者從FOLFOX化療中顯著獲益。還有另外幾項(xiàng)回顧性研究也得出類似結(jié)果。目前觀察到的數(shù)據(jù)表明，含奧沙利鉑的輔助化療獲益與MSI狀態(tài)無關(guān)，與單純5-FU/LV相比，均能帶來獲益。

綜上所述，對(duì)于MMR的療效預(yù)測價(jià)值，雖然仍有爭議，但目前認(rèn)為主要限于氟尿嘧啶單藥治療，尤其是對(duì)Ⅱ期患者，現(xiàn)有證據(jù)表明dMMR/MSH-H不能獲益，甚至可能有害。而對(duì)于奧沙利鉑，MSI狀態(tài)與輔助化療療效無關(guān)，均能獲益。

多基因檢測：尚未見優(yōu)勢

基因檢測在評(píng)價(jià)預(yù)后方面已經(jīng)顯示出令人鼓舞的結(jié)果，隨著精準(zhǔn)醫(yī)療時(shí)代的開啟，相信這方面還會(huì)有進(jìn)展。目前最成熟系統(tǒng)有兩個(gè)：結(jié)腸癌OncotypeDX（GenomicHealth，Inc）基因檢測技術(shù)和ColoPrint（Agendia）基因檢測技術(shù)。

OncotypeDX通過量化表達(dá)7個(gè)復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)基因和5參考基因，將復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)評(píng)分為低、中、高三級(jí)，在QUASAR和NSABPC-07研究中進(jìn)行回顧性驗(yàn)證，發(fā)現(xiàn)三組的3年復(fù)發(fā)率分別為12%、18%和22%。

該系統(tǒng)在NSABPC-07（推注5-FU/LV±奧沙利鉑用于Ⅱ/Ⅲ期結(jié)腸癌輔助化療）研究的病例中回顧性分析了對(duì)輔助化療療效預(yù)測的價(jià)值（YothersGetal，2013），結(jié)論是不能作為奧沙利鉑輔助化療的療效預(yù)測指標(biāo)。

ColoPrint基因檢測技術(shù)可量化的表達(dá)18個(gè)預(yù)后相關(guān)基因，并以此分為低、高危復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)組，在驗(yàn)證試驗(yàn)中也發(fā)現(xiàn)能較好的甄別不同的復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)，對(duì)于Ⅱ期患者，高低危組復(fù)發(fā)率的HR是3.34。ColoPrint尚未在RCT系統(tǒng)中驗(yàn)證其對(duì)輔助化療療效的預(yù)測價(jià)值。

Ⅱ期結(jié)腸癌的輔助化療臨床如何決策？

分期、臨床病理高危因素和MMR是決策時(shí)需要考慮的最重要因素，當(dāng)然，還需結(jié)合其他因素如患者身體機(jī)能、伴發(fā)病、等充分和患者溝通輔助化療的獲益-風(fēng)險(xiǎn)情況。

對(duì)于Ⅱ期結(jié)腸癌，從預(yù)后的角度出發(fā)，有兩個(gè)因素要考慮，即MMR和臨床高危因素，而從療效預(yù)測角度出發(fā)，則只有MMR可提供參考。如果MMR正常，此時(shí)的臨床決策不受MMR影響，按照臨床常規(guī)即可。

1.dMMR

首先是預(yù)后良好，其次dMMR預(yù)示著對(duì)氟尿嘧啶單藥化療無效，而后者是絕大多數(shù)Ⅱ期結(jié)腸癌的標(biāo)準(zhǔn)輔助化療方案。鑒于此，對(duì)dMMR者，一般不主張行輔助化療，單純觀察即可。

2.dMMR且伴有臨床高危因素

目前仍有爭議，因?yàn)檫@類群體很少（T4且dMMR的比例大約1%），目前尚缺乏專門的研究資料，需要結(jié)合其他因素考慮，從歐美等國際共識(shí)來看，在臨床高危因素里，T4b是最重要的，決策時(shí)這個(gè)因素權(quán)重會(huì)大于MMR（圖1）所示。

也就是說，此時(shí)以T4b為主要參考依據(jù)，就會(huì)推薦化療，除此以外的臨床高危因素，在治療決策時(shí)均讓位于dMMR，也傾向于不化療。但這些觀點(diǎn)由于缺乏RCT數(shù)據(jù)支持，尚未達(dá)成完全共識(shí)，更沒有寫入指南。筆者個(gè)人完全贊同這樣的觀點(diǎn)，目前臨床決策中也是按這個(gè)思路來處理的。

總之，dMMR合并臨床高危因素的Ⅱ期結(jié)腸癌，其輔助化療決策尚有爭議，但如果決定化療，筆者主張含奧沙利鉑的聯(lián)合方案，以避免可能的dMMR對(duì)5-FU的耐藥。

2、如何預(yù)防結(jié)腸癌

1.晚餐不過飽

如果長期晚餐過飽，反復(fù)刺激胰島素大量分泌，往往會(huì)造成胰島素β細(xì)胞負(fù)擔(dān)加重，進(jìn)而衰竭，誘發(fā)糖尿病。同時(shí)晚餐過飽，必然有部分蛋白質(zhì)不能消化吸收，在腸道細(xì)菌的作用下，會(huì)產(chǎn)生有毒物質(zhì)，加之睡眠時(shí)腸蠕動(dòng)減慢，相對(duì)延長了這些物質(zhì)在腸道的停留時(shí)間，有可能促進(jìn)大腸癌的發(fā)生。

2.晚餐不過甜

白糖經(jīng)消化分解為果糖與葡萄糖，被人體吸收后分別轉(zhuǎn)變成能量與脂肪，由于運(yùn)動(dòng)能抑制胰島素分泌，對(duì)白糖轉(zhuǎn)換成脂肪也有抑制作用。所以攝取白糖后立即運(yùn)動(dòng)，就可抑制血液中中性脂肪濃度長高。而攝取白糖后立刻休息，結(jié)果則相反，久而久之會(huì)令人發(fā)胖。

3.晚餐不過葷

醫(yī)學(xué)研究發(fā)現(xiàn)，晚餐經(jīng)常吃葷食的人比經(jīng)常吃素食的人，血脂高三四倍。患高血脂、高血壓的人，如果晚餐經(jīng)常吃葷，等于火上澆油。晚餐經(jīng)常攝入過多的熱量，易引起膽固醇增高，而過多的膽固醇堆積在血管壁上，久了就會(huì)誘發(fā)動(dòng)脈硬化和冠心病。